Поскольку одним из механизмов развития неэффективного гемопоэза является усиленный апоптоз клеток костного мозга, для лечения миелодиспластического синдрома применяют препараты, обладающие антиапоптотической активностью.
В последние годы продолжается изучение терапевтических возможностей амифостина (этиола). Основным лечебным эффектом препарата является защита клеток, в том числе кроветворной системы, от цитотоксического действия химиотрепаратов и радиации.
Одним из возможных механизмов цитопротективного действия амифостина являются его антиапоптотические свойства. Кроме того, исследования показали выраженную стимуляцию амифостином пролиферации предшественников миелопоэза (BFU-E, CFU-GEMM и CFU-GM), а также способность препарата стимулировать созревание миелоидных предшественников.
По данным одного из первых исследований амифостина в дозе 100, 200 и 400 мг/м2 3 раза в неделю, а также 740 мг/м2 1 раз в неделю в течение 3 нед с последующим 2-недельным перерывом, ответ на лечение отмечался у 83 % (15 из 18) больных миелодиспластическими синдромами (МДС). У 14 больных получено увеличение числа нейтрофилов на 50 % и более, у 6 из 14 больных с тромбоцитопенией — аналогичное увеличение числа тромбоцитов.
У 5 из 15 больных уменьшилась необходимость в трансфузиях эритроцитов. ПР не были получены. Токсичность 2-й степени (тошнота, рвота и слабость) наблюдалась при назначении препарата в дозе свыше 200 мг/м2 3 раза в неделю. Как показали продолжающиеся исследования этого препарата в дозе 400 мг/м2 3 раза в неделю в течение 3 нед, улучшение показателей крови наблюдалось у 12 из 20 больных (ответ со стороны эритроидного ростка—у 10%, гранулоцитарного — у 11 % и тромбо-цитарного — у 2%).
В целом результаты, сопоставимые с последним исследованием, получены и в других работах.
Пентоксифиллин (производное метилксантина) обладает свойствами ингибирования секреции TNF-a, а также нарушения механизма действия TGF-b и ИЛ-1b. Во всех имеющихся исследованиях пентоксифиллин в дозе 800 мг 3 раза в день внутрь назначался совместно с ципрофлоксацином по 500 мг 2 раза в день внутрь (схема PC) с целью замедления метаболизма пентоксифиллина в печени.
Сочетание двух указанных препаратов позволило получить эффект у 16 % больных. Добавление дексаметазона в дозе 4 мг внутрь ежедневно утром в течение 4 нед, далее по 4 мг в течение 5 дней каждый месяц (схема PCD) привело к улучшению гематологических показателей у 35 % больных. Таким образом, общий эффект лечения по схемам PC и PCD составил 48 %. Полные ремиссии не были получены. Терапия была наиболее эффективна в случаях заболевания, протекающего с повышенным уровнем TNF-a и усиленным апоптозом.
Другим методом ингибирования апоптоза гемопоэтических клеток является использование препаратов, представленных моноклональными антителами к TNF-a (ремикейд) и растворимым рецептором TNF (энбрел). Данные о применении этих препаратов при миелодиспластических синдромах малочисленны. Ответ на лечение ремикейдом наблюдался у 8 из 28 больных, на лечение энбрелом — у 6 из 10. При использовании энбрела (этанерсепта) у больных МДС в монорежиме было отмечено увеличение числа тромбоцитов и нейтрофилов. В настоящее время продолжается исследование совместного применения этаренсепта и талидомида.
На основании обнадеживающих результатов применения антиапоптотической терапии стали разрабатываться схемы лечения с совместным использованием препаратов других групп. Сочетание пентоксифиллина, ципрофлоксацина и дексаметазона с амифостином позволило увеличить общий эффект до 76 %. Имеется опыт совместного лечения амифостином + ЕРО, амифостином + ЕРО + G-CSF, амифостином и малыми дозами цитарабина. Однако крайне малое число больных в этих исследованиях не позволяет оценить эффективность перечисленных схем терапии.
