Иммунодиагностика лимфомы из малых лимфоцитов - хронического лимфоцитарного лейкоза
Основное внимание в классификации ВОЗ 2001 г. уделено возможности совершенствования диагностики лимфом и лейкозов из зрелых лимфоидных клеток с применением иммунологических критериев. Эта группа лимфопролиферативных заболеваний является доминирующей у взрослых. Появились новшества, которые сразу были приняты и по достоинству оценены большинством онкогематологов мира.
Зрелоклеточные (периферические) лимфомы возникают из иммунокомпетентных (антигензависимых) клеток периферических (вторичных) лимфоидных органов: лимфатических узлов, селезенки, лимфоидной ткани слизистых и т. д.
Лимфома из малых лимфоцитов - хронический лимфоцитарный лейкоз - самая большая по количеству больных группа зрело-В-клеточных лимфопролифераций.
Иммунологический фенотип лимфомы из малых лимфоцитов (ЛМЛ) аналогичен таковому при В-клеточном хроническом лимфолейкозе (В-ХЛЛ). Он достаточно типичен: экспрессия обще-В-клеточных антигенов (CD19), антигенов зрелых В-клеток (CD37), слабая экспрессия CD20, CD22, CD79, CD11с, наличие CD21, CD24, CD43, а главное — коэкспрессия CD5 и CD23. Клетки характеризуются крайне слабыми уровнями моноклональных мембранных IgM или IgM+IgD (в ряде случаев не выявляются), способностью образовывать розетки с эритроцитами мыши.
Цитоплазматические иммуноглобулины выявляются в 5 % случаев. На клетках обычно отсутствуют или крайне слабо экспрессированы CD79b (компонент В-клеточного рецепторного комплекса) и маркер зрелых В-клеток FMC-7. До недавнего времени FMC-7 считался одним из ведущих маркеров при дифференциальной иммунологической диагностике периферических мелкоклеточных В-клеточных лимфом. В последнее время убедительно доказано, что исследование FMC-7 дает крайне мало информации, если учитываются уровни экспрессии мембранного маркера CD20; на основании CD20 можно с 96 % точностью предсказать экспрессию FMC-7.
Иммунологическая дифференциальная диагностика В-ХЛЛ и других периферических мелкоклеточных В-клеточных лимфом
При лимфоме из малых лимфоцитов - хроническом лимфоцитарном лейкозе вариабельно представлены некоторые активационные антигены CD38, CD25, CD71. В отличие от большинства фолликулярных лимфом не экспрессирован антиген CD10, а в отличие от лимфом из клеток мантии отсутствует ядерный белок циклин D1. Иммунофенотипические признаки ЛМЛ/В-ХЛЛ учитываются в системе счета, при проведении дифференциальной диагностики мелкоклеточных В-клеточных лимфом.
Уникальный иммунофенотип позволяет надежно диагностировать В-ХЛЛ. Лимфома из малых лимфоцитов, протекающая без лейкемического компонента, является довольно редкой опухолью. Сведений о ее существовании на сегодняшний день недостаточно.
Экспрессия CD23 и отсутствие циклина D1 являются важными признаками, отличающими В-ХЛЛ от мантийно-клеточных лимфом. Описан В-ХЛЛ, который является СD23-негативным или только частично позитивным. В этих случаях для исключения мантийно-клеточной лимфомы целесообразна оценка экспрессии циклина D1.
Клетки с фенотипом, соответствующим В-ХЛЛ, в нормальных покоящихся и реагирующих на антигенные воздействия лимфатических узлах крайне редки. Так, например, пропорция CD5+ В-лимфоцитов в фолликулах не превышает 3—5 %, и только часть из них коэкспрессирует CD23. В крови ~ 20— 30 % В-клеток является СD5-позитивными, большинство из них коэкспрессирует CD23. Следует отметить, что из костного мозга зрелые девственные В-клетки выходят, не имея на мембране ни CD5, ни CD23. Следовательно, CD5+ CD23+ В-клетки представляют транзиторную фазу в ряду В-клеточной дифференцировки.
Согласно классификации ВОЗ, нормальным клеточным эквивалентом лимфоидных элементов В-ХЛЛ является периферическая рециркулирующая CD5+CD23+IgM+IgD+ «наивная» В-клетка. Клетки с подобным фенотипом присутствуют в крови, первичных фолликулах и зоне мантии фолликулов. Предполагают, что эти клетки представляют подкласс анэргических аутореактивных CD5+ В-клеток. Антительная специфичность мембранных иммуноглобулинов клеток В-ХЛЛ во многих случаях направлена против собственных антигенов; кроме того, эти антитела часто имеют широкую специфичность, что отразилось в названии «перекрестно-реагирующие идиотипы».
В значительной части случаев В-ХЛЛ обнаруживаются мутации в генах иммуноглобулинов, что свидетельствует о принадлежности злокачественных В-клеток у больных к пулу периферических IgM+ CD5+ В-клеток памяти. В-ХЛЛ, субстратом которого являются клетки, не прошедшие этап соматических гипермутаций генов V-областей иммуноглобулинов, обычно экспрессируют молекулу CD38, что считается неблагоприятным фактором прогноза.
Описан В-ХЛЛ с атипичной морфологией клеток и особенностями иммунофенотипа: отсутствие CD5 или CD23, экспрессия FMC7 или CD11с, высокие уровни мембранных иммуноглобулинов или CD79b. Сведений о подобном атипичном В-ХЛЛ немного. Он нуждается в дальнейшем изучении и может быть верифицирован, вероятно, на основании совокупности клинических и лабораторных данных, включая результаты цитогенетического и молекулярного исследований. Описанные ранее при ХЛЛ транслокации 11;14 и перестройки гена BCL-1 в настоящее время нуждаются в тщательной верификации с позиций дифференциальной диагностики с мантийно-клеточными лимфомами. Для решения этого вопроса необходимы обширные цитогенетические и молекулярные исследования В-ХЛЛ при условии точной морфоиммунологической верификации диагноза.
