Характеристика острого промиелоцитарного лейкоза М3 - иммунофенотип
Первые работы по цитохимической характеристике бластных клеток при острых лейкозах появились в начале 60-х годов. В этот период исследователи открыли возможность дифференцировать бластные элементы при остром лейкозе не только по их морфологическим, но и по физиологическим (цитохимия) признакам.
Классическим цитохимическим признаком опухолевых клеток при остром промиелоцитарном лейкозе является очень яркая реакция на миелопероксидазу (МРО), судановый черный (SBB), хлорацетатэстеразу. Первое в нашей стране и очень подробное описание этих признаков приведено А. И. Воробьевым и соавт. в 1968 г. Авторы представили результаты цитохимического исследования бластных клеток 11 больных острым промиелоцитарным лейкозом.
Опухолевые клетки при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ) имеют довольно характерный иммунофенотип. Определяются экспрессия антигенов CD13 и CD33 и позитивная реакция с антителами к миелопероксидазе. Маркеры ранних стадий дифференцировки клеток гранулоцитарного ростка CD34 и HLA-DR, которые экспрессируются на бластных клетках при других вариантах ОМЛ, при остром промиелоцитарном лейкозе обычно не выявляются.
Практически всегда при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ) позитивной бывает реакция с антителами к антигену CD9, причем при других формах этот маркер не определяется. К сожалению, эти антитела редко включаются в диагностическую панель.
Редко, но иногда определяется экспрессия моноцитоидных маркеров CD11b и CD14, при этом не выявляется корреляции с цитохимическими реакциями на моноцитоидную линию (неспецифическая эстераза). Также иногда могут быть обнаружены другие маркеры моноцитоидной дифференцировки, например CD64, очень редко CD65 или CD117. Антиген CD11a, который экспрессируется практически на клетках всех ОМЛ, при ОПЛ не выявляется.
Проведены исследования по изучению экспрессии лимфоидных маркеров CD7 и CD2. Оказалось, что CD7-антиген всегда бывает отрицательным, a CD2-антиген в ряде случаев положительным. Более того, некоторые исследователи предлагают выделять в качестве отдельной формы тот вариант ОПЛ, при котором выявляется экспрессия CD2. Интересно, что существует ассоциация в экспрессии между CD2 и CD34.
Так, итальянские ученые при анализе иммунофенотипа бластных клеток у 114 больных ОПЛ выделили две группы пациентов: на бластных клетках определяется и CD34, и CD2 (n = 66) или не определяется экспрессия (n = 20). Позитивной экспрессией для CD34 считалось обнаружение более 10 % клеток, экспрессирующих CD34, для CD2 — более 20 %. У 28 пациентов определялась разнородная экспрессия этих антигенов.
При сопоставлении клинических, лабораторных, цитогенетических данных с указанным иммунофенотипом были выявлены четкие корреляции. При позитивной экспрессии CD2 и CD34 число лейкоцитов в дебюте было больше (11,8 • 109/л против 1,8 • 109/л), число тромбоцитов меньше (19,5 • 109/л и 27,5 • 109/л соответственно), процент бластных клеток в крови был выше (88 и 18 %), чаще определялся bcr3-тип транскрипта PML-RARа.
Характерным явилось и то, что значимость различий сохранялась по этим параметрам и при исключении микрогранулярного варианта ОПЛ. Пока не получены результаты об эффективности современной терапии описанного иммунофенотипического варианта ОПЛ, поэтому трудно трактовать прогностическую значимость данного феномена.
Несколько групп исследователей выявили значительные различия в выживаемости и вероятности развития рецидивов у больных ОПЛ, если на бластных клетках определяется экспрессия CD56. Результаты исследования итальянских ученых GIMEMA больных ОПЛ с очевидностью доказывают, что экспрессия CD56 является отрицательным прогностическим признаком. Экспрессия считается положительной, если 20 % и более бластных клеток экспрессируют указанный антиген.
Из 100 пациентов у 15 % был выявлен данный маркер. Не найдено различий ни по полу, ни по возрасту, ни по числу лейкоцитов и тромбоцитов в дебюте заболевания, ни по клинике ДВС, содержанию гемоглобина и фибриногена. Продолжительность ремиссии и общая выживаемость этих пациентов была существенно ниже, чем у тех, у кого экспрессия CD56 не выявлялась. Другие авторы подтверждают данную информацию: если экспрессия CD56 есть, рецидив развивается у 71,4 % пациентов, если нет — у 12 %, что сказывается соответственно на общей выживаемости и медиане продолжительности ремиссии. Интересно, что эти различия получены только для ОПЛ или ОМЛ с t(8;21), а при других вариантах ОМЛ они не выявляются.
