Крупноклеточная анапластическая лимфома - второй по частоте вариант Т-клеточных лимфом. Частота этого варианта составляет 2,4 % от всех неходжкинских лимфом. Иммунофенотипически опухоль относится к категории Т-клеточных, так как в большинстве случаев отмечается экспрессия тех или иных Т-клеточных маркеров. Примерно в 90 % случаев наблюдается клональная перестройка генов Т-клеточного рецептора.
Для иммунофенотипического подтверждения Т-клеточной природы опухоли необходимо использовать широкий набор антител. CD3 присутствует только в 20 % случаев, несколько чаще выявляются антигены CD5 и CD7, а наиболее часто отмечается экспрессия маркеров CD2 и CD4. Характерны белки цитотоксических гранул: гранзим В и перфорин. Как отражение активации Т-клеток в большинстве случаев отмечается экспрессия рецептора ИЛ-2 (CD25) и в части случаев — молекул HLA-DR.
Ввиду выраженной анаплазии опухолевых элементов достаточно часто отсутствует на мембране клеток общелейкоцитарный антиген CD45. Это создает затруднения при проведении дифференциальной диагностики с опухолями негемопоэтической природы. Диагностическим признаком анапластической крупноклеточной лимфомы является экспрессия антигена CD30 (рис. 24.24 — см. вклейку), поэтому иначе данный вариант опухоли называется Ki-1-лимфомой.
Анапластическая крупноклеточная лимфома — это опухоль с очень агрессивным течением. Современные протоколы химиотерапии, в частности применение протоколов BFM у больных детского возраста, позволили существенно улучшить прогноз при этом заболевании. Дополнительная оценка прогноза при Ki-1-лимфоме возможна на основании экспрессии белка ALK (anaplastic large cell lymphoma kinase) опухолевыми клетками. ALK — это тирозинкиназный рецептор, принадлежащий к инсулиновому рецепторному суперсемейству. Экспрессия ALK наблюдается в 60—85 % случаев крупноклеточных анапластических лимфом и ассоциирована с более благоприятным прогнозом заболевания.
Классификация REAL неходжкинских лимфом, положенная в основу классификации ВОЗ, оценена с позиций клинической значимости у больных неходжкинскими лимфомами. Воспроизводимость диагноза существенно возрастает при использовании иммунофенотипирования по сравнению с диагнозом, установленным только гистологически, при всех вариантах Т-клеточных и анапластических крупноклеточных лимфом (с 45 до 85 %). Низкая воспроизводимость диагноза (около 60 %) сохраняется даже при использовании иммунофенотипирования для лимфоплазмоцитарной лимфомы и нодальной лимфомы маргинальной зоны.
Воспроизводимость диагноза мантийно-клеточных лимфом занимает промежуточное место (возрастала с 77 до 87 % при использовании иммунофенотипирования). Вместе с тем при фолликулярных лимфомах с нодулярным характером роста гистологический диагноз воспроизводился в 93 % случаев. Важно, что выделяемые варианты существенно различаются по прогнозу, причем наилучшие показатели 5-летней выживаемости (более 70 %) отмечены при фолликулярных лимфомах, мальтомах и анапластических крупноклеточных лимфомах, а наихудшие (менее 30 %) — при Т-клеточных и мантийно-клеточных лимфомах.
Эти данные убедительно демонстрируют необходимость иммунофенотипических исследований при проведении диагностики неходжкинских лимфом на современном уровне.