МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Полицитемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток (костного мозга)
Кожа при болезнях крови
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Форум
 

Гидроксимочевина при истинной полицитемии - эффективность

С конца 80-х годов XX в. средством выбора лечения истинной полицитемии (ИП) стала гидроксимочевина (Hydroxyurea, Hydrea) в надежде, что она не оказывает лейкозогенного действия. Препарат является антиметаболитом, нарушающим синтез ДНК через подавление рибонуклео-зидредуктазы. В соответствии с протоколом 08 PVSG для индукции ремиссии препарат назначают в суточной дозе 30 мг/кг массы тела в один или два приема на срок 1—2 нед.

По мере снижения числа тромбоцитов и лейкоцитов суточную дозу снижают до 15 мг/кг массы тела на срок 2—4 нед. Последующая постоянно принимаемая поддерживающая доза обычно составляет 500 мг — 1 г/сут и более в зависимости от картины крови. Дополнительно назначают кровопускания по 500 мл через 1—2 дня для нормализации содержания гемоглобина и показателя гематокрита перед началом приема гидроксимочевины.

Результаты лечения определяются применяемыми дозами, стадией заболевания, индивидуальной чувствительностью больных к данному препарату. В стадии 2Б истинной полицитемии и в стадии постэритремической миелоидной метаплазии они хуже, чем в стадии 2А. Явно недостаточно влияние данной терапии на размеры селезенки и показатели красной крови. Нормализующее влияние на число тромбоцитов и лейкоцитов проявляется уже с 8—10-го дня лечения.

Следует стремиться к снижению числа тромбоцитов до 400•109/л и ниже, поскольку считавшееся прежде достаточным поддержание числа тромбоцитов на уровне 600•109/л не сдерживает эволюции заболевания в МММ. Для этого приходится периодически интенсифицировать лечение, увеличивая суточную дозу Hydrea до 2—3 г, а по достижении намеченной цели вновь переходить на поддерживающие дозы. Необходимость постоянного приема Hydrea относится к числу ее недостатков, а малая выраженность побочного цитопенического действия и его кратковременность — к достоинствам.

Длительное время терапия Hydrea считалась «золотым стандартом» лечения истинной полицитемии, но по мере накопления опыта продолжительной терапии отношение к данному методу лечения как к безопасному изменилось в результате появления сообщений о развитии острого лейкоза у леченных этим препаратом.

гидроксимочевина

Статистика частоты острого лейкоза у леченных Hydrea больных различна в зависимости от сроков лечения и других факторов. По данным S. Nand и соавт., при продолжительности лечения менее 5 лет острый лейкоз развился в 1—3 % случаев, 5— 8 лет — в 5,9 %, больше 12 лет — в 8 %. Это относительно невысокая частота.

В 1995 г. PVSG опубликовала конечные результаты лечения Hydrea по протоколу 08 со средним и максимальным сроками лечения 8, 10 лет и 13,5 года в сравнении с группой больных, лечившихся одними кровопусканиями. Установлены большая частота острого лейкоза у леченных Hydrea (9,8 и 3,7 % соответственно), меньшая частота исходов в миелофиброз (7,8 и 12,7 % соответственно) и меньшая смертность (39,2 и 55,2 % соответственно).

В исследовании французской группы проанализированы отдаленные последствия лечения Hydrea и пиппоброманом 292 больных моложе 65 лет. Различий в средней выживаемости и частоте тромбозов сосудов не оказалось. Частота развития острого лейкоза у леченных Hydrea к 10-му году составила 5 %, к 13-му— 10 %, к 15-му— 14 %. Установлена также существенно большая частота исходов в миелофиб-роз у леченных гидроксимочевиной по сравнению с принимавшими пиппоброман (26 и 3 случая соответственно).

Авторы объяснили эту разницу худшим контролем Hydrea над тромбоцитозом (у 2/3 больных число тромбоцитов превышало 400•109/л).

Представляет интерес еще один вывод авторов: у сменивших лечение Hydrea на пиппоброман или 32Р резко возрастает частота развития острого лейкоза. В нескольких случаях наблюдалось развитие язв нижних конечностей, что было отнесено к осложнениям лечения Hydrea. Это спорно, поскольку подобного рода осложнения свойственны самому заболеванию. Описано также несколько случаев рака кожи у леченных Hydrea.

У больных острым лейкозом и миелодисплазией, которых прежде лечили Hydrea, обнаружены специфическая цитогенетическая аномалия (делеция 17q-) и признаки дисгранулопоэза (пельгеровская аномалия и вакуолизация нейтрофилов). Таким образом, Hydrea оказывает лейкозогенное действие при больших сроках лечения и недостаточно сдерживает эволюцию заболевания в МММ. Несмотря на это, Hydrea все еще остается главным средством лечения истинной полицитемии, но поиск более безопасных методов лечения необходим.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Также рекомендуем "Интерферон (ИФН-а) в лечении истинной полицитемии - эффективность"

Оглавление темы "Истинная полицитемия (эритремия).":
  1. Гидроксимочевина при истинной полицитемии - эффективность
  2. Интерферон (ИФН-а) в лечении истинной полицитемии - эффективность
  3. Анагрелид (гвиназолин) в лечении истинной полицитемии - эффективность
  4. Гливек (иматиниб мезилат) в лечении истинной полицитемии - эффективность
  5. Профилактика и лечение осложнений истинной полицитемии - симптоматическая терапия
  6. Лечение при постполицитемическом миелофиброзе с миелоидной метаплазией (МММ) - эффективность
  7. Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) - эпидемиология, патогенез
  8. Диагностика эссенциальной тромбоцитемии и дифференциация
  9. Анагрелид в лечении эссенциальной тромбоцитемии - эффективность, побочные эффекты
  10. Лечение и профилактика сосудистых осложнений эссенциальной тромбоцитемии
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.