Гептрал в лечении гепатитов В и С у гематологических больных - эффективность
Другим аспектом лечения пациентов гепатитами В и С на фоне онкологического гематологического заболевания является обеспечение состояния печени, позволяющего проводить полноценную ПХТ в полном объеме.
Опасность развития острой печеночной недостаточности ведет к тому, что при повышении активности трансаминаз в 5 раз и более приходится прерывать ПХТ, что ведет к снижению эффективности лечения онкологического гематологического заболевания и повышению риска его рецидивов. Приводятся сведения о 51 больном ОЛЛ и НХЛ: у 11 больных развился гепатит В, у 4 — гепатит С.
Несмотря на то что гепатиты протекали преимущественно в безжелтушной форме, почти всем больным потребовалось прервать полихимиотерапию на различные сроки.
Актуальным является поиск препаратов гепатопротекторного действия, под защитой которых можно было бы проводить полихимиотерапию в полном объеме. Одним из таких препаратов является препарат гептрал.
Гептрал (синонимы: адеметионин, адомет) представляет собой S-аденозил-L-метионин — физиологическое соединение, встречающееся во всех живых организмах и эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина.
Это соединение участвует в межуточном обмене, играя центральную роль в трансметилировании (биосинтез фосфолипидов, регулирующих состояние клеточной мембраны), транссульфурировании (синтез глютатиона, сульфатов, таурина, играющих ключевую роль в осуществлении антитоксической функции печени и антиоксидантной защите) и аминопропилировании (образование путресцина, спермина и др., имеющих важное значение в формировании структуры рибосом и стимулирующих регенерацию гепатоцитов).
Кроме того, гептрал стимулирует образование нейромедиаторов, обладает антифиброзной активностью и оказывает множество других биологических воздействий на ткани организма.
Результатом всех этих многообразных влияний препарата являются клинические эффекты, предопределившие его использование в различных областях медицины, в первую очередь в психиатрии и гепатологии (предотвращание и лечение внутрипеченочного холестаза, защита печени от гепатотоксичных агентов любой природы: алкоголя и наркотических средств, медикаментов, биологических и промышленных ядов, инфекционных агентов). Во всех случаях повреждение печени приводит к недостатку эндогенного адеметионина, и введение его извне помогает предотвратить накопление токсичных метаболитов.
Опыт работы нашей клиники показывает, что при использовании гептрала на фоне интенсивной ПХТ достоверно снижается активность АЛТ как у неинфицированных пациентов, так и у инфицированных вирусами гепатитов В и С. Защитное действие гептрала позволяет сократить количество вынужденных изменений протоколов ПХТ, связанных с поражением печени, с 88,6 до 29,7 %, а также уменьшить длительность перерывов.
Применение гептрала улучшает также субъективную переносимость ПХТ: антидепрессивное действие (уменьшение подавленности и негативизма, повышение настроения и интереса к окружающему), антидиспепсический эффект (уменьшение тошноты, изжоги, повышение аппетита). Переносимость самого препарата хорошая. В 7,6 % случаев возможно появление возбудимости и раздражительности (чаще у детей).
Рекомендации по применению гептрала как элемента сервисной терапии сводятся к следующему.
1. В комплекс лечения пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, получающих ПХТ, рекомендуется включать гептрал.
2. Показанием к назначению препарата является возникновение желтухи и(или) повышение активности трансаминаз в 5 раз и более, обусловленное вирусным или токсическим поражением печени.
3. Превентивное назначение гептрала показано:
— больным, исходно инфицированным вирусами гепатитов В и С;
— больным, в анамнезе которых имеются сведения о значительных реакциях печени на предшествующую терапию;
— больным, которым предстоит высокодозная ПХТ, предшествующая ТКМ (кондиционирование).
4. Лечение гептралом проводят в два курса:
— первый курс — внутривенное капельное введение ежедневно в течение 14 дней;
— второй курс — прием капсул в течение 16—30 дней.
5. Дозы гептрала составляют 20—25 мг/кг в сутки.
6. При необходимости возможно продление или повторение курса.
7. Противопоказаний к применению гептрала не установлено.
8. В качестве побочного эффекта (у детей) возможно появление или усиление эмоциональной возбудимости, раздражительности (рекомендуется снижение дозы гептрала).
В качестве гепатопротектора, потенцирующего противовирусный эффект ИФН и оказывающего многостороннее благоприятное патогенетическое действие при хронических гепатитах, особенно гепатите С, рекомендуется длительное применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК; урсосан и др.). В репликативной фазе УДХК может быть назначена как фоновая терапия наряду с ИФН.
Ее назначение не только повышает эффективность последнего, но и смягчает его побочное действие на желудочно-кишечный тракт (снижение аппетита, похудение и др.) в 2—3 раза. Доза урсосана составляет 10—15 мг/кг в сутки; препарат принимают курсами по 3—6 мес, при необходимости 12—18 мес.
В нерепликативной фазе УДХК показана в виде поддерживающей монотерапии в тех же дозах.