Распространенность гепатита В и С у гематологических больных - эпидемиология
Частота распространения маркеров инфицированности вирусом гепатита В среди больных онкологическими гематологическими заболеваниями варьирует в широких пределах — от 3,9 до 97 %. Такая значительная разница может быть связана с местом и временем проведения исследования, спектром выявляемых маркеров и используемыми для этого методами (ИФА, ПЦР), а также размерами выборки и, главное, уровнем тестирования донорской крови в данной стране.
Более широко маркеры вирусного гепатита В выявлялись в первой половине 80-х годов, до введения в большинстве развитых стран тестирования донорской крови на наличие HBsAg высокочувствительными методами. В последующие годы инфицированность гепатитом В в этих странах встречалась редко. По данным S. Dibenedetto и соавт., P. Monteleone и соавт., обследовавших 90 детей с онкогематологическими заболеваниями на наличие HBsAg через 2—3 года после окончания полихимиотерапии и 45 детей на наличие HBsAg, анти-НВс и анти-HBs, эти маркеры не были обнаружены ни у одного ребенка.
Тем не менее в некоторых регионах инфицированность пациентов с онкологическими заболеваниями вирусом гепатита В и в настоящее время остается достаточно высокой. Так, в Турции в 1996 г. было проведено обследование пациентов детских онкологических стационаров. Согласно данным, полученным при использовании иммуноферментного анализа (ИФА), инфицированность этого контингента вирусом гепатита В составила 20 %. В Индии, по сведениям, опубликованным в 1998 г., 43,1 % обследованных больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) оказались инфицированными вирусами гепатитов, из них у 50 % был выявлен гепатит В.
По материалам, представленным в мировой литературе в 1997—1998 гг., частота обнаружения гепатита В у детей с онкологическими гематологическими заболеваниями (ОГЗ) колеблется от 36,8 до 47,4 %. В последние годы этот показатель существенно снизился. Так, по данным 2003 г., в Турции HBsAg обнаружен у 11,6 % детей с онкогематологическими заболеваниями (ОГЗ). В то же время ретроспективный анализ результатов обследования 558 детей, перенесших онкологическое гематологическое заболевание (ОГЗ), в Польше выявил инфицированность вирусом гепатита В, равную 62,2 %, что сведетельствует о том, что проблема эта продолжает оставаться остроактуальной.
В России (Вятка) Н. Н. Кузнецова и соавт. при выборочном тестировании в ИФА сыворотки крови 47 детей с онкогематологическими заболеваниями (ОГЗ) HBsAg обнаружили у 29,8 %. У взрослых пациентов в нашей стране в 1997 г. гепатит В встречался с частотой 7,8—11,2 %.
Данные об инфицированности вирусом гепатита С также скудны и разноречивы. Распространенность антител к вирусу гепатита С (анти-HCV) по данным ИФА среди детей с онкогематологическими заболеваниями (ОГЗ) составляет, согласно сообщениям зарубежных исследователей, от 8,9 до 43 %. Наиболее высокие показатели распространенности инфекции, вызванной вирусом гепатита С у детей с ОЛЛ, получены при параллельном проведении ИФА и полимеразной цепной реакции (ПЦР) — 43 %. В другом исследовании, в котором участвовали дети с онкогематологическими заболеваниями из клиник Ноттингема и Шеффилда (Великобритания), также при параллельном применении этих двух методов инфицированность вирусным гепатитом С составила только 1 %.
Пристальное внимание к распространенности вирусных гепатитов у детей обусловлено эффективностью лечения онкогематологических заболеваний, что в последние годы привело к выживанию (длительная ремиссия и выздоровление) 60—75 % ранее обреченных детей. В 1997—1998 гг. частота инфицированности вирусом гепатита С стала предметом особого внимания клиницистов. Цифры достаточно неутешительны: в Польше — 38,7 % в 1997 г. и 54,3 % в 2001 г., в Японии - 31,4 %. Эти данные получены при использовании ПЦР. В России при тестировании только антиHCV в ИФА у взрослых пациентов показатели не превышали 12,2-19,4 %.
Для выяснения истинных размеров инфицированности вирусами гепатитов В и С в нашей стране нами проведено сплошное обследование (скрининг) детей, находившихся в отделении онкогематологии Республиканской детской клинической больницы г. Москвы, куда поступают дети с онкогематологическими заболеваниями со всей России. Наиболее распространенной патологией были ОЛЛ (69,2 %) и В-клеточная лимфома (14,7 %).
Исследовались все известные маркеры инфицированности вирусами гепатитов В и С в ИФА, а также ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С в ПЦР. Полученные данные свидетельствуют об очень высокой инфицированности, составляющей в целом 74,9 % детей: 27,3 % — гепатит В, 34,3 % — гепатит С и 13,3 % — сочетанная (В+С) инфекция, т. е. отмечается преимущественно гепатит С, частота которого с учетом смешанного инфицирования достигает 47,6 %.
В последнее время в литературе широко обсуждаются данные о вероятной этиологической роли инфекции, вызванной вирусом гепатита С, в возникновении неходжкинских лимфом. В частности, С. Mazzaro и соавт., обследовав 199 пациентов с лимфомами и 153 пациента с иными онкологическими заболеваниями в трех клиниках Италии, обнаружили инфицированность вирусом гепатита С у 28 % больных с лимфомами, тогда как при иных злокачественных заболеваниях этот показатель составил 3,1 %. Распространенность этой инфекции особенно высока среди пациентов с низкодифференцированными лимфомами (38,4 % по сравнению с 15,2 % при высокодифференцированных лимфомах).
Предполагают, что в основе этого явления лежит длительная стимуляция вирусом гепатита С определенной популяции В-лимфоцитов. Эта стимуляция способствует накоплению мутации протоонкогенов и фактора, подавляющего опухолевый рост. В работе, посвященной выявлению инфицированности мононуклеаров крови вирусом гепатита С, подчеркивается, что это явление особенно характерно для иммуннокомпрометированных пациентов. Авторы делают вывод, что со временем персистирование инфицированных иммунных клеток может приводить к определенным поломкам нормальных иммунологических механизмов и развитию В-клеточных лимфом, при этом выделение вируса гепатита С у пациентов с неход-жкинскими лимфомами может не сопровождаться поражением печени.
Интересные данные приводят L. Zhang и соавт. по результатам проспективного обследования детей, перенесших онкологическое гематологическое заболевание. Оказалось, что инфицированность этих детей вирусом гепатита С прямо зависела от числа гемотрансфузий: она возрастала с 3,7 % после одной гемотрансфузий до 72,7 % после 10. Клинико-лабораторных проявлений гепатита авторы у детей не наблюдали. Они делают вывод об особой, повышенной чувствительности пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями к вирусу гепатита С.
Таким образом, становятся очевидными острота и масштабность проблемы вирусных гепатитов у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями (ОГЗ) как в нашей стране, так и во всем мире. Отправной точкой решения этой проблемы является их диагностика.