Геморрагический цистит после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Одним из серьезных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является развитие геморрагического цистита, частота которого колеблется от 7 до 76 % после ауто- и алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В зависимости от времени возникновения после трансплантации, выраженности дизурических проявлений и гематурии выделяют легкую, среднюю и тяжелую степень осложнения, а также ранний (до 20 дней) и поздний (после 40-го дня) геморрагический цистит.
При многофакторном анализе установлено наличие нескольких потенциальных агентов, влияющих на частоту возникновения геморрагического цистита. К ним относятся цитостатические препараты, входящие в режим кондиционирования (циклофосфан, бусульфан), вирусная инфекция (прежде всего аденовирусы), острая РТПХ (чаще при III—IV стадии) и источник гемопоэтических стволовых клеток (чаще при неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
Профилактикой развития геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток служит назначение режима гипергидратации реципиента из расчета 3 л/м2 в сутки начиная за 12 ч до введения циклофосфана и в течение последующих 72 ч. В дополнение к этому необходимо применение уромитексана в дозе 12,5 мг/кг за 30 мин до и непосредственно после введения циклофосфана и далее 7 введений каждые 3 ч (всего 9 введений).
Уромитексан (месна) — препарат, защищающий слизистую оболочку мочевого пузыря от раздражающего действия метаболитов (акролеин, 4-гидроксициклофосфамид) противоопухолевых препаратов из группы оксазофосфоринов (циклофосфан, ифосфамид). При связывании их с месной образуется стабильный тиоэфир, не оказывающий токсического воздействия.
Перечисленные рекомендации имеют стандартный характер и воспроизводятся во всех протоколах режимов кондиционирования. Тем не менее проблема геморрагического цистита остается нерешенной до настоящего времени. Изучают различные причины, которые потенциально могут привести к его развитию. Имеются данные, что назначение уромитексана является спорным.
В одном из исследований показано, что у больных, получавших в качестве профилактики уромитексан, чаще возникал геморрагический цистит. Вероятно, что доза препарата и характер сопроводительной терапии могут также иметь решающее значение.
При геморрагическом цистите лечение зависит от тяжести клинических проявлении. В начальных стадиях проводят гипергидратацию. В случае прогрес-сирования необходима постоянная ирригация мочевого пузыря из расчета 3 л/м2 в день. На этом фоне возможно внутрипузырное введение простагландина Е, (вазопростан), 5—10 % раствора формалина (при геморрагическом цистите тяжелой степени). Необходимо отметить, что последние рекомендации часто являются терапией отчаяния и не всегда приводят к желаемым результатам.
В настоящее время получены обнадеживающие данные об использовании при геморрагическом цистите тяжелой степени гипербарической оксигенации (барокамера) и рекомбинантного фактора свертывания VII (новосэвен).