Частоту инфекционного мононуклеоза трудно установить благодаря субклиническим формам. Цифры варьируют между 1,6 и 1450 случаев на 100 000 жителей. В США частота составляет 50/100 000 жителей, а в Англии — 38/100 000. Болезнь распространена во всем мире, причем встречается реже в тропических зонах, а также и в развитых странах, где она возникает в более раннем возрасте.
По-видимому частота обратно пропорциональна социально-экономическим условиям и уровню гигиены. Для одной и той же зоны, у негров болезнь встречается реже. Спорадически болезнь появляется в течение всего года, особенно у медицинского персонала и студентов-медиков, а эпидемически возникает чаще в течение января-апреля и октября, преимущественно в местах скопления молодежи (0,5—3,8% случаев в год). Болезнь появляется редко у супругов.
Заболеваемость, нулевая до 7-месячного возраста, повышается с возрастом, достигая максимума у молодых между 15 и 25 годами, у которых появляются чаще явные формы, а затем спадает резко, является необычной у лиц старше 30 лет и редкой после 45 лет. Соотношение между явными клиническими и субклиническими случаями повидимому составляет 2/1. Пол повидимому влияет на заболеваемость лишь в смысле более низкого возраста возникновения у девочек (17 лет) по сравнению с мальчиками (19 лет) (Obergaard).
Передача болезни происходит часто через прямой интимный контакт, благодаря обмену слюны во время поцелуя, откуда и название «болезнь поцелуя» или «болезнь молодых влюбленных». Болезнь передается и воздушным путем, а также и через трансфузированную кровь, через зубную щетку и через кал.
Заразность небольшая и длится вероятно от последних дней инкубации до 7—14 дней после нормализации лихорадки. У контактных лиц появляются гораздо чаще гематологические изменения, несопровождающиеся клиническими проявлениями, чем у группы контроля. Лишь в 5—10% случаев известен инфицировавший контакт. Передача дома, от родителей к детям отмечена в 4,7% случаев.
Восприимчивость является всеобщей. Степень, а также и продолжительность иммунитета неизвестны, но цитируются лишь чрезвычайно редкие и спорные случаи повторного заболевания за всю жизнь. Численная преобладаемость Ас—Ag—EBV отражает очевидно реальную частоту инфекционного мононуклеоза. В Швеции у 67% детей в возрасте 15 лет констатируется наличие Ас—Ag—EBV, в Хюстоне (США), у 80% детей существуют эти антитела (Evans).
Данная болезнь входит в группу В и требует лишь ежемесячного численного отчета. В профилактических целях больные изолируются на дому, особенно те, которые представляют так называемую «ганглиозную лихорадку» и повидимому обладают большей заразностью.