Несомненный диагноз множественной миеломы ставится при наличии 3 характерных аспектов: пролиферация плазмоцитоидных клеток в кроветворной медуллярной ткани, выявление литических костных повреждений и наличие гомогенного аномалийного сывороточного и/или мочевого Ig.
Дифференциальная диагностика множественной миеломы производится главным образом по отношению к двум категориям заболеваний: те, при которых существуют литические костные повреждения и те, при которых наблюдается выраженная диспротеинемия. В первую категорию входят старческий остеопороз, остеопороз по поводу менопаузы, болезнь Реклингаузена (Recklinghausen), карциноматозные костные метастазы (простата, щитовидная железа).
При болезни Реклингаузена наблюдается гипофосфоремия, гиперкальцемия, а щелочные фосфатазы понижены, при карциноматозных метастазах наблюдаются обычно очаги остеолиза, окруженные костным уплотнением. При всех этих заболеваниях не наблюдается ни рост сывороточного Ig, ни протеинурия Бенс-Джонса. Наличие плазмо-цитарной медуллярной метаплазии уточняет диагноз миеломы.
В рамках диспротеинемических заболеваний дифференциальная диагностика необходима по отношению к болезни Валденштрема, при которой возрастают сывороточные IgM, а микроскопическое исследование костного мозга показывает лимфоплазмоцитарную пролиферацию, которая наблюдается и в лимфатических органах.
Затруднительной бывает дифференциальная диагностика между множественной миеломой и эссенциальной доброкачественной гипергаммаглобулинемией. При последней медуллярные плазмоциты ниже 20%, сывороточный IgG — 1—2г/100 мл сыворотки.
Дифференциальный диагноз уточняется однако в результате 2—3-х летнего наблюдения за эволюцией болезни; при миеломе явления наступают прогрессивно, а сывороточные Ig возрастают, в то время как при доброкачественной гипергаммаглобулинемии они остаются стационарными.
При почечной недостаточности, не имеющей ясного этиологического объяснения, врач обязан исследовать сывороточные глобулины и гематопоэтический костный мозг, так как почечная симптоматология может быть единственным проявлением миеломы.