Болезнь тяжелых цепей альфа возникает в условиях первичного поражения системы выделения IgA, главным образом на уровне диггестивного аппарата и реже на уровне бронхов.
Клинический аспект сравнительно мономорфный и характеризуется следующим: хронический понос, стеаторрея, элиминация через фекалии большого количества воды и солей, заметная потеря веса тела, гипокальцемия. Главным клиническим признаком является абдоминальная боль. При пальпации живота обнаруживаются ганглиозные массы, которые могут сильно увеличиваться в объеме вызывая явления компрессии вплоть до кишечной окклюзии.
Энтеро-мезентериальная затронутость ганглиев бывает преобладающей или исключительной, причем периферические ганглии, а также печень и селезенка остаются нормальными или представляют минимальные повреждения.
Тонкая кишка затронута по всей длине. Рентгенологическое исследование показывает наличие отека кишечной слизистой оболочки, главным образом в области двенадцатиперстной и тощей кишок.
В литературе описано 3 случая болезни тяжелых цепей альфа с бронхолегочной детерминацией и медиастинальной аденопатией. Из этих случаев, 2 описаны у детей.
Лабораторная диагностика болезни тяжелых цепей альфа
Исследование сывороточных протеинов при болезни тяжелых цепей альфа. Диагноз болезни ставится лишь в результате исследования сывороточных протеинов. Заболевание характеризуется наличием в сыворотке большого количества тяжелых цепей альфа, иногда с сокращением остальных Ig. Антигенный анализ показывает, что речь идет о фрагменте Fc тяжелой цепи альфа, причем его молекулярный вес варьирует от 50 000 до 55 000. Компонент — моноклональный и принадлежит единому подклассу, обычно альфа-1.
Патологический протеин находится в сыворотке (у 30 из 59 известных больных) и в моче (во всех случаях). В слюне ряда больных был найден нормальный IgA, а у других — тяжелые цепи альфа.
Детерминация патологического протеина делается с трудом. Электрофоретическая миграция не характерна, что требует производство иммуноэлектрофореза со специфическими моносыворотками анти-IgA, анти-альфа и анти-альфа адсорбируемый с легкими цепями.
Патологический протеин при этой болезни представляет некоторую гетерогенность, вероятно по следующим причинам: а) благодаря своей тенденции к полимеризации с образованием димеров и мультиполимеров; б) благодаря содержанию в большом количестве углеводов; в) благодаря гетерогенности терминального N. Радиоиммунофоретические анализы показывают и при этом заболевании полное отсутствие легких цепей. Как и в случае болезни тяжелых цепей гамма, очевидно речь идет о синтезе неполной тяжелой цепи, которая терпит в дальнейшем ограниченный внутриклеточный протеолиз.
Морфологическое исследование болезни тяжелых цепей альфа показало во всех случаях лимфоплазмоцитарный инфильтрат в lamina propria кишечника, инфильтрат, ассоциированный с атрофией кишечных ворсин. Доброкачественная или злокачественная природа этого инфильтрата остается спорным вопросом. За доброкачественную природу говорит умеренная плазмоцитарная инфильтрация, а также и зрелый вид этих клеток. За злокачественную природу говорит дезорганизация кишечной слизистой и подслизистой оболочки, а также и наличие атипичных митозов.
В гипертрофированных мезэнтериальных ганглиях встречаются различные аспекты, от плейоморфной лимфогистиоцитарной инфильтрации и до аспекта болезни Годжкина или ретикулосаркомы. Общий вид подобен виду при болезни тяжелых цепей гамма, а также и виду при болезни Вальденштрема.
Лечение болезни тяжелых цепей альфа
Химиотерапия алкилирующими агентами привела к ремиссии в двух случаях; сочетание преднисон-циклофосфамид дало полную ремиссию в одном случае и посредственные результаты в ряде других. Следует особо отметить 3 случая, в которых были получены полные ремиссии, продолжавшиеся 4 года, после массивной пероральной антибиотикотерапии.
Эволюция и прогноз болезни тяжелых цепей альфа
Обыкновенно болезнь имеет прогрессивное и фатальное течение. Несмотря на это, была описана клиническая регрессия и исчезновение патологического протеина в 6 из 59 известных случаев.
