Диагностика ассоциированного с инфекцией гемофагоцитарного синдрома (ИАГС) - дифференциация
Патоморфологическая картина ассоциированного с инфекцией лимфогистиоцитоза идентична таковой при семейной форме заболевания. Обнаруживается выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация печени, селезенки, костного мозга. Гистиоциты не несут черт гистологической атипии и активно вовлечены в фагоцитоз клеточных элементов крови и их костно-мозговых предшественников.
Как и при первичных формах, гемофагоцитоз удается выявить приблизительно у половины пациентов. Это связано с очаговостью поражения и периодом заболевания: на ранних стадиях гемофагоцитоз выявляется реже, чем в продвинутой фазе. В костном мозге массивная лимфогистиоцитарная инфильтрация закономерно сменяется интенсивным гемофагоцитозом и далее аплазией. В лимфатических узлах и селезенке отмечается атрофия зародышевых центров.
Иммунопатогенез гемофагоцитарного синдрома ассоциированного с инфекцией
Общие механизмы патогенеза как первичного, так и вторичных гемофагоцитарных синдромом идентичны. Вероятно, взаимодействие генетически полиморфных систем негативного контроля иммунного ответа, иммуносупрессивных препаратов и микробных факторов определяет клинические проявления гемофагоцитарного синдрома.
Среди экспериментально доказанных механизмов гиперактивации иммунной системы при гемофагоцитарном синдроме ассоциированном с инфекцией наиболее значимым является прямая индукция выработки ФНОа при инфицировании Т-лимфоцитов вирусом Эпштейна—Барр. Интересно, что в этой системе инкубация ЭБВ-инфицированных Т-лимфоцитов с моноцитарной клеточной линией приводила к усилению фагоцитарной активности моноцитов и продукции ИЛ-1а, ФНОа и ИФН-у, тогда как обработка анти-ФНО и анти-ИФН блокировала этот эффект.
Дифференциальная диагностика гемофагоцитарного синдрома ассоциированного с инфекцией
Подход к дифференциальной диагностике гемофагоцитарного синдрома ассоциированного с инфекцией в значительной степени определяется возрастом пациентов. В педиатрической популяции центральным вопросом является выявление генетически детерминированных форм лимфогистиоцитоза. Как отмечалось, даже в случае обнаружения инфекционного агента необходимо тщательно проанализировать факторы, свидетельствующие в пользу наследственной формы заболевания.
Развитие болезни на 1-м году жизни, положительный семейный анамнез характерны для первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Определение экспрессии перфорина на NK-клетках с помощью проточной цитофлюориметрии и молекулярно-генетический анализ гена перфорина позволяют верифицировать диагноз приблизительно у 30 % больных с семейным лимфогистиоцитозом. Сочетание гемофагоцитарного синдрома и альбинизма встречается при двух наследственных синдромах: синдроме Чедиака—Хигаси и синдроме Гриссели.
Указание на Х-сцепленный характер наследования, т. е. развитие сходного заболевания у родственников мужского пола по материнской линии, делает вероятным диагноз Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома (ХЛПС, синдром Пуртило). У взрослых больных основной задачей является выявление злокачественного новообразования, так как часто гемофагоцитарный синдром может явиться единственным проявлением скрытой опухоли.