Болезнь фон Виллебранда проявляется явной тенденцией к кровотечению еще на первом году жизни; как при гемофилии, и здесь начало болезни происходит весьма рано. В течение жизни кровотечения постепенно стихают.
Гетерозиготы, у которых уровень Ф. VIII, то есть Ф. VIII—С, Ф. VIII—Ag и Ф. VIII—vW, умеренно понижен, представляют более легкие клинические проявления, среди которых преобладают геморрагии капиллярного типа. Это кровотечения из слизистых оболочек, частота которых распределяется в следующем порядке: эпистаксис (50%), гингиворрагии (30%) (иногда вплоть до невозможности пользоваться зубной щеткой), гастроинтестинальные кровотечения (15%) и гематурии (5%).
Пациентки добавляют к этой сюите два характерных явления: меноррагии и метроррагии (которые иногда делают необходимой гистеректомию!). Сюда же входит, хотя и реже, геморрагия post partum, иногда очень суровая. Другую серию геморрагических явлений составляют кожные кровотечения: экхимозы, порезы, абразии по поводу незначительных контузий; но никогда не появляется пурпура! Затем следуют ротовые геморрагии по поводу: прикусывания языка, ранения уздечки языка или губ.
Наконец, идут кровотечения по поводу зубных экстракций, тонсилектомий, аденоидектомий и т.д., столь же мучительные, как и у гемофиликов. Гемофилиоидные явления: гематомы и гемартрозы бывают редко; они появляются приблизительно в 5—10% случаев и проходят бесследно.
Гомозиготы, у которых уровень трех дефицитных фракций сильно понижен, проявляют тот же тип клинических явлений, как и вышеизложенные, но при более высокой степени тяжести. У них гемофилиоидные явления бывают намного чаще (гемартрозы 30%, гематомы 42%), но их тяжесть меньше чем при гемофилии. Для этих больных тяжелые травмы и хирургические вмешательства чрезвычайно опасны.
Степень тяжести заболевания одинаковая у затронутых членов той же семьи, хотя ее клиническое выражение может принимать различные аспекты у каждого в отдельности.
Течение и осложнения намного болезни фон Виллебранда благоприятнее, чем при гемофилии. Геморрагии скорре мучительные, чем опасные; фатальные случаюи бывают очень редко, а осложнения тоже чрезвычайно редкие.
Лабораторное исследование при подозрении болезни фон Виллебранда представляет три группы тестов:
а) Тесты с нормальными результатами: число тромбоцитов, тром-боцитарная морфология, ретракция сгустка, Т. тромбоцитарного F. 3, ТН, TQ и аггрегация на адреналин и ADP.
б) Тесты с дифазными результатами: РТТ (в половине случаев удлиненный, в другой половине нормальный), РТТК (более чувствительный и более знаменательный, чем первый), TCP (в 75% случаев сокращенный), капиллярная резистентность (позитивная в 50% случаев).
в) Тесты с аномалийными результатами: тромбоцитарная аггрегация на ристоцетин — понижена почти до нуля, тромбоцитарная адгезивность in vivo и in vitro — дефицитная (около нуля); глобальный и плазматический ТОТ удлиненные; определение Ф. VIII—С показывает цифры явно ниже нормальных (гетерозиготы 15% и гомозиготы 5%).
ВК постоянно удлиненное (около 15 мин.); после применения 1 г аспирина, удлинение удваивается или даже утраивается (аспирин увеличивает недостаточность первичного гемостаза больного, добавляя к конституционному дефициту тромбоцитариой приращаемости, индуцированный дефицит тромбоцитариой аггрегации). Определение Ф. VIII—Ag и Ф. VIII—vW дает олень низкие, характерные цифры; оно решает окончательно дифференциальный диагноз в сомнительных случаях между болезнью фон Виллебранда и гемофилией легкой формы (имеющей нормальные цифры).
Положительный диагноз болезни фон Виллебранда ставится предположительно на основе истории болезни, анамнестических данных, семейных антецедентов и клинического обследования больного. В лаборатории, результаты специфических тестов превращают клиническое предположение в уверенность (Ф. VIII—С понижен; Ф. VIII—Ag и Ф. VIII—vW сильно понижены!).
Дифференциальная диагностика: по отношению к гемофилии А легкой формы, от которой мы отличаем болезн. фон Виллебранда путем определения Ф. VIII— Ag, BK, при помощи теста на ристоцетин и терапевтической пробы трансфузии Ф. VIII. Спустя 24 часа в случае гемофилии не остается ничего из введенного количества; при болезни фон Виллебранда мы находим немного больше, чем было введено.
Мы отличаем данную болезнь от состояния носительницы гемофилии А при помищо ВК, уровня Ф. VIII— Ag (нормального у носительниц) и теста с ристоцетином (нормального у носительниц). От тромбопений мы отличаем болезнь фон Виллебранда при помощи подсчета тромбоцитов и теста адгезивности in vivo и in vitro.
