Антитимоцитарный глобулин (АТГ) при миелодиспластическом синдроме (МДС) - эффективность
К одному из направлений терапии миелодиспластического синдрома относится применение антитимоцитарного глобулина. Основанием к использованию этого препарата является нарушение функции Т-лимфоцитов в виде аутоиммунных реакций, приводящих к гиперпродукции проапоптотических цитокинов и индуцированному CD8+-лимфоцитами угнетению пролиферации клеток-предшественников гранулоцитов и моноцитов.
Данные об эффективности антитимоцитарного глобулина (АТГ) при миелодиспластических синдромах достаточно противоречивы в связи с различными критериями оценки лечения и представлением авторами данных об улучшении гемопоэза по его отдельным росткам, что затрудняет оценку общей эффективности лечения. В целом эффективность антитимоцитарного глобулина (АТГ) и АЛГ составляет около 30 %.
В одной из ранних работ сообщалось о возможности получения ответа у 80 % больных миелодиспластическими синдромами с гипоплазией костного мозга при терапии антитимоцитарным глобулином в режиме 15 мг/кг в день в течение 10 дней. Под ответом понималось уменьшение гемотрансфузий не менее чем на 50 % в течение 8 нед для больных, постоянно нуждающихся в гемотрансфузиях, или увеличение гематокрита, тромбоцитов и общего числа гранулоцитов для больных, не нуждающихся в постоянных трансфузиях эритроцитов.
Как показало наблюдение за применением антитимоцитарного глобулина (АТГ) в дозе 40 мг/кг внутривенно в течение 4—8 ч в день в течение 4 дней с одновременным назначением преднизолона внутрь в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней при лечении значительно большего числа больных, 21 пациент (34%) перестал нуждаться в трансфузиях эритроцитов. Отсутствие необходимости в гемотрансфузиях у 17 больных в среднем сохранялось в течение 36 мес. При выраженной тромбоцитопении у 10 больных из 21 значительно увеличилось число тромбоцитов, у 6 из 11 больных с выраженной нейтропенией отмечено повышение числа нейтрофилов более чем на 1,0•109/л.
У пациентов, ответивших на лечение, выживаемость была выше, а время до трансформации в ОЛ больше по сравнению с неэффективно леченными больными, но только через 8 мес после окончания терапии, а не от момента его начала. В связи с этим авторы данной работы воздерживаются от вывода об улучшении показателей выживаемости и вероятности лейкемической трансформации при применении антитимоцитарного глобулина (АТГ).
Эффективность лечения антитимоцитарным глобулином больных миелодиспластическими синдромами достоверно коррелирует (р = 0,0015) с наличием клона клеток, составляющих морфологический субстрат ПНГ (ПНГ-клеток). Как показали исследования по выявлению клона ПНГ-клеток при различных заболеваниях, он был обнаружен у 23 % больных миелодиспластическими синдромами.
