Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Ангиогенез при миелодиспластических синдромах - механизмы

В последние годы большое значение в патогенезе гемобластозов, включая миелодиспластических синдромов, и солидных опухолей стало придаваться ангиогенезу — процессу формирования новых кровеносных сосудов на основе уже существующего сосудистого русла. Ангиогенез наблюдается во время эмбриогенеза, при формировании плаценты и при других физиологических процессах.

Его регуляция осуществляется рядом биологически активных веществ. К основным стимуляторам ангиогенеза относят фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста фибробластов (bFGF), кроме того, ангиогенной активностью обладают и другие цитокины: TNF-a, TGF-a, TGF-b, фактор роста гепатоцитов (HGF).

В одной из первых работ, посвященных изучению ангиогенеза при милодиспластических синдромах (МДС), было показано, что васкуля-ризация костного мозга — частота встречаемости микрососудов на единицу площади (MVD — micro-vessel density) — достоверно выше у больных МДС (21 ± 9 %), чем у больных лимфомой Ходжкина без поражения костного мозга (6 ± 2 %) и в группе больных инфекциями (10 + 8 %).

Аналогичные различия были получены при сравнении полей зрения с наибольшим числом сосудов («горячих точек» — «hot spot»): МДС (34 ± 13 %), контрольная группа (12 ± 4 %), больные инфекциями (19 ± 13 %). Показатель MVD и число «горячих точек» при ОМЛ (30 ±12% и 43 + 19% соответственно) были достоверно больше, чем при милодиспластических синдромах.

Эпидемиология миелодисплатического синдрома

В дальнейшем было подтверждено достоверное преобладание числа сосудов и площади, занимаемой сосудами при милодиспластических синдромах (больные ХММЛ были исключены), по сравнению с контрольной группой больных с солидными опухолями без поражения костного мозга. Кроме того, при милодиспластических синдромах была обнаружена увеличенная концентрация VEGF, bFGF и HGF в сыворотке крови без достоверных различий между этими показателями при разных вариантах заболевания.

Исследование экспрессии VEGF клетками костного мозга больных МДС выявило его присутствие в цитоплазме миелоидных и моноцитарных предшественников во всех случаях РА (8 больных), у 3 из 6 больных РАКС, у 8 из 10 больных ХММЛ и у 16 из 22 больных РАИБ-Т, т. е. у 76 % больных МДС, в то время как в контрольной группе экспрессия VEGF отсутствовала. У этих же больных была определена экспрессия рецепторов, опосредующих действие VEGF: Flt-1 (VEGFR-1) и KDR (VEGFR-2).

Они экспрессировались при всех вариантах милодиспластических синдромов в 69 и 19 % случаев соответственно (за исключением KDR при РАКС) и отсутствовали при исследовании костного мозга в контрольной группе.

На клеточных культурах было выявлено стимулирующее влияние VEGF на образование колоний лейкемических клеток, а добавление антител, нейтрализующих VEGF, вызывало угнетение их формирования и достоверное снижение концентрации TNF-a и GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора), а также существенное уменьшение уровня ИЛ-1b. Исследование культур эндотелиальных клеток костного мозга (CFU-En — колониеобразующие единицы эндотелиальных клеток) 77 больных МДС выявило достоверно большее число колоний CFU-En при РА и РАИБ, чем у здоровых лиц.

У больных РАИБ-Т рост колоний практически полностью отсутствовал. Иммуногистохимическое исследование CFU-En обнаружило наличие таких эндотелиальных маркеров, как CD31, CD105, CD106 и KDR. Их экспрессия при МДС не отличалась от экспрессии у здоровых доноров. Увеличенное образование сосудов in vitro отмечалось при РА, РАКС и РАИБ по сравнению с больными РАИБ-Т и здоровыми донорами.

Исследование ангиогенеза при милодиспластических синдромах относится к новым направлениям изучения патогенеза этого заболевания, и число работ, посвященных данной проблеме, невелико. В литературе описаны данные, противоречащие указанным выше.

Так, при ожидаемом более высоком уровне ангиогенных цитокинов и их рецепторов, а, следовательно, более высокой васкуляризации костного мозга при МДС, имеются указания не только на отсутствие различий между концентрациями в крови VEGF, bFGF и растворимого рецептора KDR (sKDR) у больных МДС и у здоровых лиц, но и о благоприятном прогностическом значении высокой концентрации VEGF и sKDR в отношении выживаемости.

- Читать далее "Клетки крови при миелодиспластических синдромах - нарушения функции"


Оглавление темы "Миелодиспластические синдромы (МДС)":
  1. Патогенез миелодиспластических синдромов (МДС) - причины апоптоза
  2. Ангиогенез при миелодиспластических синдромах - механизмы
  3. Клетки крови при миелодиспластических синдромах - нарушения функции
  4. Клиника миелодиспластических синдромов - признаки
  5. Диагностика миелодиспластических синдромов - нарушения эритропоэза
  6. Диагностика миелодиспластических синдромов - нарушения грануломоноцитопоэза
  7. Диагностика миелодиспластических синдромов - дисмегакариоцитопоэз
  8. Диагностика бластных клеток при миелодиспластических синдромах
  9. Трепанобиопсия костного мозга при миелодиспластических синдромах (МДС)
  10. Цитогенетическое исследование при миелодиспластических синдромах - диагностика аномалий хромосом
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта