Механизм действия противозачаточных таблеток и их побочные эффекты
а) Ингибиторы овуляции. Для подавления овариального цикла используется отрицательная обратная связь высвобождения гонадотропина. Введение экзогенных эстрогенов (этинилэстрадиола) во время первой половины цикла подавляет продукцию ФСГ (как и при введении только прогестинов).
В результате снижения стимуляции третичных фолликулов ФСГ нарушается созревание и, следовательно, овуляция фолликулов. Если вводятся только эстрогены в первой половине цикла, то реакция со стороны эндометрия и шейки, как и другие функциональные изменения, будут в пределах нормы.
При добавлении гестагена во время второй половины цикла предупреждаются секреторная фаза эндометрия и связанные реакции. После отмены гормонов развивается менструация.
Физиологическую последовательность высвобождения эстрогенов/гестагенов повторяют так называемые двухфазные (последовательные) препараты. При использовании монофазных препаратов эстроген и гестаген принимаются одновременно. Раннее введение гестагена усиливает угнетение регулирующих механизмов ЦНС, предупреждает как нормальный рост эндометрия, так и развитие условий для имплантации яйцеклетки, снижает проницаемость слизистой оболочки шейки матки для сперматозоидов.
Два последних эффекта тоже предотвращают оплодотворение. Согласно фазам введения гестагена различают одно-, двух- и трехфазные препараты. Даже у однофазных препаратов встречается менструация отмены при прекращении приема (при необходимости — путем замены таблетками-плацебо).
Побочные эффекты. Повышенный риск тромбоэмболии, в частности, вызван эстрогеновым компонентом, но связан и с некоторыми гестагенами (гестоден и дезогестрел). Риск инфаркта миокарда, инсульта и доброкачественных опухолей печени возрастает. Тем не менее абсолютная частота этих явлений низкая.
Следует учитывать предрасполагающие факторы (семейный анамнез, курение, ожирение и возраст). Общий риск злокачественных новообразований заметно не повышается. Кроме того, сообщается о гипертензии, задержке жидкости, холестазе, тошноте и боли в груди.
б) Мини-пили (низкодозированный пероральный контрацептив, содержащий только прогестерон). Длительное введение прогестерона в низкой дозе может предупредить беременность. Овуляции подавляются нерегулярно. Прогестерон вызывает изменения функции шейки и эндометрия.
Из-за необходимости постоянного приема в одно и то же время суток, низкой частоты успеха и относительно частых нарушений менструации эти препараты в настоящее время используются редко.
в) Посткоитальный контрацептив. Гестаген (левоноргестрел) вводится в высокой дозе до 3 дней после полового акта. Механизм предупреждения беременности до сих пор не до конца ясен. Если гестаген действует до овуляции, он подавляет вызванный овуляцией подъем ЛГ. Частыми побочными эффектами являются тошнота и рвота.
г) Стимуляция овуляции. Секреция гонадотропина увеличивается за счет «пульсирующего высвобождения» ГнРГ. О кломифене подробно написано в отдельной статье, в то время как его можно вводить внутрь, гонадотропины, перечисленные ниже, должны вводиться парентерально.
В результате снижения функции яичников уровень гонадотропинов повышается в крови, и они попадают в мочу в пригодном для использования количестве. Человеческий менопаузный гонадотропин (менотропин), выделяемый из мочи женщин в постменопаузе, состоит из ФСГ и ЛГ. Человеческий хорионический гонадотропин получают из мочи беременных женщин, он действует как ЛГ. Существуют рекомбинантные ФСГ (фоллитропин) и ЛГ.
Видео механизмов менструального цикла - почему происходит менструация?
