Бактериальная инфекция развивается после преодоления бактериями кожных и слизистых барьеров и проникновения в ткани организма. Зачастую организм успешно справляется с возбудителями без внешних признаков заболевания за счет иммунного ответа. Тем не менее у некоторых возбудителей появилась сложная защитная система.
Несмотря на захват клетками хозяина в результате обычного фагоцитоза, они способны предотвратить слияние фагосомы с лизосомой и в результате избегают разрушения. Поскольку стенка защитной вакуоли проницаема для питательных веществ (аминокислоты, углеводы), бактерии растут и делятся до тех пор, пока не погибнет клетка, а выделяющиеся возбудители инфицируют новые клетки хозяина.
Данная тактика используется, например, видами Chlamydia и Salmonella, Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Toxoplasma gondii и Leishmania. Легко понять, что целенаправленная фармакотерапия особенно затруднена в этих случаях, т. к. препарату для достижения возбудителя необходимо пройти через клеточную мембрану и затем через мембрану вакуоли.
Если бактерии размножаются быстрее, чем защитные силы организма уничтожают их, развивается инфекционное заболеваниес признаками воспаления, например гнойная раневая инфекция и инфекция мочевых путей. Лечебными свойствами обладают вещества, которые повреждают бактерии, что останавливает их дальнейшее размножение без повреждения клеток организма хозяина.
Изолированное повреждение бактерий возможно в случае, когда вещество нарушает метаболизм бактериальных клеток, а не клеток организма хозяина. Таким свойством, очевидно, обладают ингибиторы синтеза клеточной стенки, т. к. в клетках человека или животных отсутствует такая стенка. Точки воздействия антибактериальных препаратов проиллюстрированы с помощью упрощенной схемы строения бактериальной клетки
Действие антибактериальных препаратов можно наблюдать in vitro. Бактерии размножаются в питательной среде в контролируемых условиях. Если среда содержит антибактериальный препарат, то можно ожидать два результата:
а) бактерии уничтожаются — бактерицидный эффект;
б) бактерии выживают, но не размножаются — бактериостатический эффект. Несмотря на то что в организме эффекты могут быть разными, различные классы разделяют по основному механизму действия.
N!B! Просьба раз и навсегда запомнить, что бактериоцидные антибиотики не сочетают с бактериостатическими, так как получается что антибиотики будут действовать на разные фазы роста бактерий - одни во время роста, другие после завершения роста! Можно сочетать только бактериостические с бактериостиатическими, а бактериоцидные с бактериоцидными.
Если антибактериальный препарат не влияет на рост бактерий, то это говорит о бактериальной резистентности. Она может быть вызвана наличием определенных метаболических особенностей, которые обусловливают нечувствительность к препарату у конкретного штамма бактерий (естественная резистентность). В зависимости то того, поражает ли препарат лишь несколько или множество типов бактерий выделяют антибиотики с узким (бензилпенициллин) или широким спектром (тетрациклин).
Штаммы бактерий с естественной чувствительностью могут трансформироваться под влиянием антибактериальных препаратов в резистентные штаммы (приобретенная резистентность) при случайном изменении гена (мутация). Под влиянием препарата чувствительные бактерии погибают, а мутировавшие продолжают размножаться. Чем чаще вводится один и тот же препарат, тем вероятнее появление резистентных штаммов (госпитальные штаммы с множественной резистентностью)!
Резистентность в некоторых случаях приобретается, когда ДНК, ответственная за нечувствительность (так называемые плазмиды резистентности), передается от других резистентных бактерий путем конъюгации или трансдукции.
