МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Форум
 

Механизм действия нитратов и их эффекты

Различные эфиры азотной кислоты (HNO3) и многоатомных спиртов, например нитроглицерин (глицерина тринитрат) и изосорбида динитрат, расслабляют гладкую мускулатуру сосудов. Этот эффект более выражен в венозном сосудистом русле, нежели в артериальном.

Сосудорасширяющие эффекты этих препаратов влияют на гемодинамику, что можно использовать в терапевтических целях. Благодаря снижению как венозного возврата (преднагрузка), так и артериальной постнагрузки уменьшается работа сердца. В результате этого улучшается кислородный баланс в сердце, предотвращается спастическое сужение крупных коронарных сосудов (коронарный спазм).

Применение. Органические нитраты применяют преимущественно при стенокардии, реже при тяжелых формах хронической или острой застойной сердечной недостаточности. Непрерывное введение высоких доз с поддержанием постоянного уровня в плазме снижает эффективность этих препаратов, т. к. организм становится невосприимчивым к ним (тахифилаксия). Избежать этой «толерантности к нитратам» можно, если ежедневно придерживаться «безнитратных интервалов», например, ночью.

В начале лечения часто наблюдается реакция в виде пульсирующей головной боли, возможно возникающей из-за расширения сосудов головы. К этому эффекту также развивается толерантность, даже при ежедневных «нитратных паузах». Превышение дозы приводит к гипотензии, рефлекторной тахикардии и сосудистой недостаточности.

Механизм действия. Снижение тонуса гладкой мускулатуры сосудов связано с активацией гуанилатциклазы и повышением уровня внутриклеточного цГМФ. Причиной этого эффекта служит NO, образующийся из органических нитратов. NO — физиологический молекулярный передатчик, который выделяется эндотелиоцитами на подлежащие гладкомышечные клетки (эндотелиальный фактор расслабления сосудов).

Таким образом, органические нитраты используют физиологический путь; этим и обусловлена их высокая эффективность. Ферментативно опосредованное образование NO из органических нитратов (посредством митохондриальной альдегиддегидрогеназы) в гладкомышечных клетках зависит от наличия свободных сульфгидрильных(-SH) групп; «толерантность к нитратам» связывают с истощением доноров SH-групп внутри клетки.

Глицерина тринитрат (нитроглицерин) отлиется высокой трансмембранной проницаемости и очень низкой стабильностью. Это препарат выбора при купировании приступов стенокардии. С этой целью он вводится в виде спрея, подъязычных или защечных таблеток, и через слизистую попадает в кровь. Препарат начинает действовать через 1-3 мин. Нитроглицерин плохо подходит для приема внутрь из-за быстрого пресистемного выведения. При чрескожном применении (нитроглицериновый пластырь) пресистемное выведение не происходит.

Изосорбида динитрат хорошо проникает через мембраны, более устойчив по сравнению с нитроглицерином и частично распадается на более слабый незначительно дольше действующий изосорбид 5-мононитрат. Изосорбида динитрат в основном назначают внутрь для достижения более длительного действия, также возможно и сублингвальное применение.

Изосорбида мононитрат не подходит для сублингвального применения из-за высокой полярности и низкой скорости всасывания. При приеме внутрь он не подвергается пресистемному метаболизму.

Молсидомин сам по себе не проявляет активности. После приема внутрь он медленно превращается в активный метаболит линзидомид. По сравнению с указанными выше препаратами он не проявляет столь выраженной дифференциальной эффективности по отношению к артериальному и венозному руслу. Кроме того, он не вызывает «толерантности нитратам». Подобные различия в активности препарата, по-видимому, обусловлены разными механизмами выброса NO. То же самое относится и к следующему препарату, нитропруссиду натрия.

Нитропруссид натрия содержит нитрозогруплу (-NO), а несложный эфир. Он в равной степени расширяет сосуды и венозного, и артериального русла. Для достижения управляемой гипотензии его вводят инфузионно при непрерывном тщательном мониторинге. Отделяющиеся от нитропруссида цианид-ионы можно инактивировать тиосульфатом натрия.

Нитраты и их эффекты

Видео фармакологические, побочные эффекты нитратов (нитроглицерина), гидралазина, нитропруссида - цГМФ вазодилататоров

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Также рекомендуем "Механизм действия антагонистов кальция и их эффекты"

Оглавление темы "Фармакология лекарств":
  1. Парасимпатомиметики - холиномиметики и блокаторы ацетилхолинэстеразы
  2. Парасимпатолитики - холиноблокаторы и их эффекты
  3. Механизм действия дофамина и его эффекты
  4. Механизм действия гистамина и его эффекты
  5. Механизм действия серотонина и его эффекты
  6. Механизм действия нейрокинина (вещества Р) и его эффекты
  7. Механизм действия глутамата, ГАМК и их эффекты
  8. Лекарства для расширения сосудов
  9. Механизм действия нитратов и их эффекты
  10. Механизм действия антагонистов кальция и их эффекты
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.