Диарея — результат слишком быстрого прохождения содержимого кишечника по нему, при этом наблюдается недостаточное всасывание воды и электролитов. Диарея может иметь различные причины:
1) бактериальные или вирусные инфекции, вызывающие воспалительные процессы. Некоторые бактерии вырабатывают токсины, которые специфически ингибируют определенные функции кишечного эпителия, например Na+/Cl--котранспорт;
2) слабый контроль со стороны ВНС с преобладанием пропульсивной активности над движениями назад и вперед (что может иметь психологическую природу) вследствие побочного действия препаратов и при синдроме раздраженного кишечника;
3) дисфункция кишечника, дефекты в защите против инфекции, которые при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите обусловлены генетически;
4) нарушения обмена веществ, такие как недостаточность поджелудочной железы и стеаторея.
Иногда диарея безвредна («диарея путешественников»), а может заканчиваться летальным исходом, особенноу плохо питающихся детей в развивающихся странах; также она может быть симптомом продолжительного заболевания (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).
Для лечения диареи доступны следующие препараты; выбор препарата зависит от причины диареи.
а) Восполнение потерь воды и соли: растворы для регидратации. Растворы Na+ и К+, содержащие глюкозу, устраняют потери у обезвоженных пациентов, т. к. котранспорт Na+/глюкозы продолжает функционировать даже в присутствии бактериального энтеротоксина; это особенно важно при холере.
б) Антибактериальные препараты или антибиотики, когда причиной диареи служит бактериальная инфекция (котримоксазол).
в) Торможение пропульсивной двигательной активности препаратом из группы опиоидов, что замедляет дальнейшее продвижение кишечного содержимого посредством влияния на специфические рецепторы в стенке кишечника.
Известное веками успокаивающее средство - настойка опия — обладает характерным для опиоидов побочным эффектом в виде запора. Из-за центральных побочных эффектов сейчас от этого средства отказались.
Разработаны новые препараты, которые угнетают пропульсивную двигательную активность за счет связывания с опиатными рецепторами в стенке кишечника, но не оказывают какого-либо влияния на ЦНС.
1. Лоперамид — один из представителей этих веществ (разовая доза 2 мг, t1/2 10 ч). Несмотря на высокое сродство лоперамида к опиатным рецепторам, весьма интересна причина, по которой он не оказывает влияния на ЦНС: любое количество лоперамида, прошедшее ГЭБ, с помощью Р-гликопротеидов переносится обратно в кровь.
Угнетение распада эндогенных энкефалинов в стенке кишечника также приводит к ослаблению пропульсивной активности.
2. Рацекадотрил, один из блокаторов энкефалиназы, подходит для лечения диареи у младенцев и маленьких детей.
г) Обезвреживание бактериальных токсинов или других токсичных веществ за счет адсорбентов, Следует сказать, что внутрь необходимо принимать большое количество адсорбента, например в сутки 30 г или более активированного угля либо 50-100 г силиката алюминия, что является нецелесообразным и вряд ли будет успешным.
При хологенной диарее используют холестирамин из-за его способности связывать желчные кислоты.
