Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Лекарства при эпилепсии

Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга различной этиологии. Оно характеризуется повторяющимися пароксизмальными эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов головного мозга. На ЭЭГ видны электрические разряды, охватывающие различные участки головного мозга в ви-десинхронизированной ритмичной активности, которые проявляются двигательными, сенсорными, психическими и вегетативными нарушениями.

Поскольку могут быть различными как пораженные участки головного мозга, так и причины патологической возбудимости, то эпилептические судороги способны принимать разнообразные формы. С фармакотерапевтической точки зрения их можно классифицировать следующим образом:
- генерализованные vs парциальные (очаговые) судорожные припадки;
- припадки с потерей сознания или без;
- припадки со специфической этиологией или с неспецифическими формами припадков.

Из-за небольшой продолжительности отдельного эпилептического припадка неотложная лекарственная терапия невозможна. Вместо этого назначаются противосудорожные препараты, которые предотвращают припадки и поэтому должны приниматься длительно. Только в случае эпилептического статуса (несколько последовательных тонико-клонических припадков) показано неотложное введение противосудорожных средств; обычно это бензодиазепины, назначаемые в/в или, при необходимости, ректально.

Основой для развития эпилептического припадка служат высокосинхронизированные разряды в группе нейронов, называемых эпилептическим очагом. Эти клетки отличаются от других нервных клеток нестабильным мембранным потенциалом покоя; это проявляется тем, что деполяризация мембраны сохраняется даже после того, как потенциал действия закончился.

Цель терапевтического вмешательства — стабилизация потенциала покоя в нейронах и, следовательно, снижение возбудимости. При специфических формах эпилепсии вначале назначается только один препарат для контроля над припадками; при генерализованных припадках препаратом выбора обычно является вальпроат, при парциальных (очаговых) — карбамазепин, особенно в случае сложных парциальных припадков. Дозу увеличивают до исчезновения припадков или до уровня, когда побочные эффекты становятся неприемлемыми.

Только в том случае, когда монотерапия различными препаратами оказывается неэффективной, переходят к препаратам второй линии или к комбинированной терапии, при этом принимается во внимание риск возможных отрицательных фармакокинетических взаимодействий препаратов. Точный механизм действия противосудорожных препаратов остается неизвестным. Некоторые вещества снижают возбудимость нейронов посредством нескольких механизмов действия. В целом реактивность можно снизить, подавляя возбуждающие или активируя тормозящие нейроны.

Медиаторами в большинстве возбуждающих или тормозящих нейронов являются глутамат и ГАМК соответственно.

Эпилептический припадок и противосудорожные препараты

Существует три подтипа глутаматных рецепторов, из них в терапевтическом отношении наиболее важен подтип NMDA (М-метил-D-аспартат, который является селективным синтетическим агонистом). Этот рецептор связан с ионным каналом (ионотропный рецептор), который при стимуляции глутаматом обеспечивает вход ионов Na+ и Са2+ в клетку. Вальпроевая кислота подавляет активность Na+- и Са2+-каналов.

Противосудорожные средства ламотриджин, фенитоин и фенобарбитал среди прочего подавляют высвобождение глутамата. Фелбамат является антагонистом глутамата.

Бензодиазепины и фенобарбитал усиливают активацию ГАМКA-рецепторов, за счет чего повышается чувствительность к ГАМК. В результате увеличивается поступление в клетку ионов Cl-, что препятствует деполяризации. Прогабид — прямой ГАМК-миметик, не одобренный к применению FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США). Тиагабин блокирует обратный захват ГАМК из синаптической щели. Гобопентин увеличивает количество доступного предшественника, необходимого для синтеза ГАМК, — глутамата.

Трициклические карбамазепин, его аналог оксикарбазепин и фенитоин усиливают инактивацию потенциалзависимых Na+ и Са2+-каналов и ограничивают распространение электрического возбуждения путем подавления высокочастотных разрядов.

Этосуксимид блокирует Са2+-каналы Т-типа; он стоит особняком среди других лекарственных средств, т. к. эффективен при лечении абсансов.

Все противосудорожные препараты способны вызывать, хотя и в различной степени, побочные эффекты. Седативный эффект, затруднение концентрации внимания и психомоторная заторможенность осложняют практически любую противосудорожную терапию. Более того, кожные, гематологические и печеночные побочные эффекты могут обусловить необходимость смены препарата. Фенобарбитал, при-мидон и фенитоин могут вызвать остеомаляцию (профилактика витамином D) или мегалобластную анемию (профилактика фолиевой кислотой).

В процессе лечения фенитоином примерно у 20% больных развивается гиперплазия десен. Вальпроевая кислота оказывает менее выраженное седативное действие, чем остальные противосудорожные средства. Часто наблюдаются тремор, желудочно-кишечные расстройства, прибавка в массе тела; реже — обратимое выпадение волос. Крайне редко развивается тяжелое токсическое поражение печени, особенно у детей младше 3 лет.

Показания для противосудорожных препаратов

К побочным эффектам карбамазепина относятся нистагм, атаксия и диплопия, особенно в случае слишком быстрого повышения дозы. Часто отмечаются нарушения со стороны ЖКТ и кожи. Возможен анти-диуретический эффект (повышение чувствительности собирательных трубочек к вазопрессину).

Вальпроат, карбамазепин и другие противосудорожные препараты относятся к средствам с высоким тератогенным потенциалом. Несмотря на это, во время беременности лечение следует продолжать, т. к. судороги несут больший риск для плода. Однако назначать препараты необходимое минимальной дозе, позволяющей осуществить безопасную и эффективную профилактику. Развитие пороков нервной трубки предотвращается одновременным применением высоких доз фолиевой кислоты.

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты стимулируют печеночные ферменты, ответственные за биотрансформацию; вальпроат является сильным ингибитором. Сочетание различных противосудорожных средств между собой или с другими препаратами может привести к развитию клинически значимых взаимодействий (необходимо контролировать уровень препаратов в крови!).

В случае припадков у детей необходимо выяснить их природу. Что это: эпилепсия или фебрильные судороги, вызванные слишком быстрым либо слишком высоким подъемом температуры? В последнем случае противосудорожные препараты не назначают, но применяют меры по снижению повышенной температуры. Однако, если у ребенка истинный эпилептический припадок, желателен постоянный прием противосудорожных средств для предотвращения развития припадков в дальнейшем. Эпилепсия в детском возрасте иногда проходит самостоятельно.

Эту положительную динамику нельзя пропустить, чтобы в дальнейшем не пришлось проводить длительный прием противосудорожных препаратов.

Некоторые лекарственные средства (нейролептики, изониазид и β-лактамные антибиотики) в высоких дозах способны снижать судорожный порог и противопоказаны при эпилепсии.

Влияние противосудорожных препаратов на нейрон

Бензодиазепины меньше подходят для длительного приема из-за плохой переносимости, но являются препаратами выбора при эпилептическом статусе.

Клометиазол также способен эффективно контролировать эпилептический статус, но назначается в основном для лечения ажитированных состояний, особенно алкогольного делирия, сопровождающегося судорогами.

Существуютдругие недавно появившиеся на рынке противосудорожные средства, которые можно комбинировать с препаратами первой линии; к ним относятся топирамат, прегабалин, руфинамид и стирипентол.

Леветирацетам связывается со специфическим белком в синаптических везикулах (SVA2); его эффект может быть обусловлен уменьшением высвобождения нейромедиатора.

Влияние противосудорожных препаратов на ГАМКергические синапсы

- Читать далее "Лекарства для лечения мигрени и ее профилактики"

Оглавление темы "Применение лекарств":
  1. Лекарства при эпилепсии
  2. Лекарства для лечения мигрени и ее профилактики
  3. Лекарства от рвоты и укачивания
  4. Лекарства при бессонице - нарушениях сна
  5. Лекарства для лечения глаукомы - высокого внутриглазного давления (ВГД)
  6. Лекарства для лечения остеопороза
  7. Лекарства для лечения подагры
  8. Лекарства для лечения ожирения
  9. Лекарства для лечения аллергии
  10. Лекарства для лечения бронхиальной астмы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Будем рады вашим вопросам и отзывам: