Термином «атопические заболевания» обозначают наследственную предрасположенность к аллергическим реакциям немедленного типа (IgE-опосредованным). Клинически это состояние проявляется в виде аллергического риноконъюнктивита (сенная лихорадка), бронхиальной астмы, атопического дерматита (нейродермит, атопическая экзема) и крапивницы.
Очевидно, наиболее частой причиной является дифференцировка Т-хелперов (Th) в сторону Th2-фенотипа. Лечение направлено на различные уровни патофизиологического процесса.
1. Специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) с внутрикожным введением антигенов вызывает переключение дифференцировки Т-хелперов в сторону Th1.
2. Инактивация IgE достигается введением омализумаба (препарат моноклональных антител), который воздействует на Fc-фрагмент IgE и препятствует его связыванию с тучными клетками.
3. Стабилизация тучных клеток. Кромолин предотвращает IgE-опосредованное высвобождение медиаторов тучных клеток, однако лишь при длительном применении. Препарат наносят местно на слизистую оболочку глаз, носа, бронхов (ингаляции) и кишечника (при приеме внутрь всасывания практически не происходит). Показания: профилактика сенной лихорадки, бронхиальной астмы, пищевой аллергии. Такой же механизм действия у недокромила.
4. Блокада гистаминовых рецепторов. Аллергические реакции опосредуются преимущественно Н1-рецепторами. Антигистаминные препараты назначаются, как правило, внутрь. Их лечебный эффект часто недостаточный. Показания: аллергический ринит [сенная лихорадка).
5. Блокада лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст — антагонист рецепторов (цистенил-)лейкотриенов. Лейкотриены вызывают выраженную бронхоконстрикцию и аллергическое воспаление слизистой бронхов. Монтелукаст назначают внутрь для профилактики бронхиальной астмы. Он эффективен при астме, вызванной обезболивающими и физической нагрузкой.
а) а-симпатомиметики, такие как нафазолин, оксиметазолин итетрагидрозолин, при нанесении на слизистую глаз и носа вызывают местную вазоконстрикцию. Их назначают только кратковременно.
б) Адреналин, вводимый в/в, — наиболее эффективный препарат в лечении анафилактического шока. Он вызывает сужение кровеносных сосудов, снижает проницаемость капилляров и расширяет просвет бронхов.
в) β2-симпатомиметики — тербуталин, фенотерол и сальбутамол — назначаются при бронхиальной астме, как правило, в виде ингаляций и парентерально в неотложных ситуациях. Даже после ингаляции достаточное количество препарата может достигать кровеносного русла, вызывая побочные эффекты (сердцебиение, тремор, беспокойство, гипокалиемию).
Продолжительность действия сальметерола и формотерола в виде ингаляций составляет 12 ч. Эти β2-симпатомиметики длительного действия применяются для лечения тяжелой формы бронхиальной астмы. Назначаемые в ночное время, они предотвращают приступы, которые преимущественно развиваются в ранние утренние часы.
г) Теофиллин относится к группе метилксантинов. Препарат подавляет активность фосфодиэстеразы (повышение цАМФ) и является антагонистом аденозиновых рецепторов. При бронхиальной астме теофиллин назначают внутрь для профилактики или парентерально с целью контроля приступов. Проявления передозировки — тонико-клонические судороги и нарушения ритма сердца (необходимо следить за концентрацией препарата в крови).
д) Глюкокортикоиды обладают выраженной противоаллергической активностью и, вероятно, влияют на различные стадии аллергического ответа. Показания: сенная лихорадка, бронхиальная астма (предпочтительно наружное нанесение препаратов с высокой пресистемной элиминацией, например беклометазона дипропионата, будесонида, флунисолида, флутиказона пропионата), анафилактический шок (в/в в высоких дозах); предположительно, препараты не влияют на экспрессию генов при немедленном начале их действия.
