Для данного заболевания характерен относительный дефицит инсулина. Ранее сахарный диабет 2-го типа обычно встречался у пожилых взрослых с избыточной массой тела. Тем не менее термин «диабет зрелого возраста» более не считается правильным, т. к. средний возраст начала заболевания снизился при растущей частоте заболевания у детей и подростков с избыточной массой тела.
Причиной повышенной потребности в инсулине является резистентность к инсулину органов-мишеней. Понижение эффективности инсулина обусловлено уменьшением плотности инсулиновых рецепторов в тканях-мишенях и снижением эффективности передачи сигнала комплексов инсулин-рецептор.
Очевидно, что ожирение с повышенными запасами триглицеридов вызывает снижение чувствительности к инсулину органов-мишеней. Потерю чувствительности можно компенсировать увеличением концентрации инсулина. На рисунке ниже данная ситуация представлена схематически в виде снижения плотности рецепторов.
У лиц с ожирением максимальная связывающая способность (плато кривой) смещается вниз, указывая на уменьшение количества рецепторов. При низких концентрациях инсулина соответственно связывается меньше инсулина в сравнении с контрольным состоянием (нормальная масса тела). Для данного метаболического эффекта (утилизация углеводов, содержащихся в пирожном) необходимо участие определенного количества рецепторов.
Как показано на кривых связывания (пунктирные линии), его также можно достичь при уменьшении количества рецепторов, но только при более высокой концентрации инсулина.
а) Патогенез сахарного диабета 2-го типа. Человек с нормальной массой тела (слева) потребляет определенное количество углеводов. Для поддержания концентрации глюкозы в крови в физиологическом диапазоне высвобождается необходимое количество инсулина в кровь.
В отличие от здорового человека пациенту с избыточной массой тела и резистентностью к инсулину требуется постоянное повышенное выделение инсулина (оранжевые кривые), чтобы избежать избыточного подъема уровня глюкозы (зеленые кривые) во время одинаковой углеводной нагрузки. Способность к секреции инсулина поджелудочной железой снижается, что проявляется в первую очередь в виде повышения уровня глюкозы во время нагрузки глюкозой (скрытый сахарный диабет).
При дальнейшем снижении секреторной способности организм не может поддерживать уровень глюкозы в крови даже натощак (манифестный, сахарный клинический диабет).
б) Лечение. Ограничение потребляемых калорий для восстановления массы тела до нормы связано с повышением реакции на инсулин еще до достижения нормальной массы. Более того, важна физическая активность, т. к. она увеличивает периферическую утилизацию глюкозы. В случае, когда изменения образа жизни недостаточно для коррекции диабетического состояния, показана терапия пероральными противодиабетическими средствами. На первом месте в лечении стоит снижение массы тела, а не прием препаратов!
О наличии метаболического синдрома говорят при обнаружении у пациента как минимум трех из следующих пяти факторов риска:
1) повышенный уровень глюкозы в крови;
2) повышенный уровень липидов в крови;
3) ожирение;
4) снижение уровня ЛПВП;
5) гипертензия.
Избыточная масса тела и резистентность к инсулину, очевидно, играют основную роль в патофизиологическом процессе. Возникающая гиперинсулинемия вызывает повышение системного АД и, вероятно, гиперглицеридемию, связанную с неблагоприятным соотношением ЛПНП/ЛПВП. Это сочетание факторов риска влияет на продолжительность жизни и требует терапевтического вмешательства.
Метаболический синдром имеет высокую распространенность. Считается, что в промышленно развитых странах от него страдает до 20% взрослых.
