Под анемией понимают уменьшение количества эритроцитов или содержания в них гемоглобина либо то и другое вместе.
а) Эритропоэз. Эритроциты развиваются из стволовых клеток посредством нескольких клеточных делений (n=17!). В это время синтезируется гемоглобин и исчезает ядро клетки. Стимуляция эритропоэза происходит под влиянием эритропоэтина, который декретируется почками при уменьшении парциального давления кислорода в почечной ткани. При нефрогенной анемии с терапевтической целью можно парентерально вводить рекомбинантный эритропоэтин (эпоэтина) или гипергликозилированный эритропоэтин (дарбэпоэтин; период полураспада больше, чем у эпоэтина).
Даже у здоровых людей под влиянием эритропоэтина усиливается образование эритроцитов и, соответственно, кислородная емкость крови. Этот эффект эквивалентен тренировке в условиях высокогорья, спортсмены используют его в качестве допинга. Эритропоэтин расщепляется до остатков сахаров, биологический период полувыведения составляет около 5 ч после в/в инъекции и более 20 ч после п/к введения.
При условии нормального образования эритропоэтина нарушение эритропоэза может быть обусловлено двумя основными причинами:
1. Образование новых эритроцитов угнетено из-за недостаточного синтеза ДНК. Это наблюдается при дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты (макроцитарная гиперхромная анемия).
2. Ослабление синтеза гемоглобина. Наблюдается при дефиците железа, т. к. Fe2+ входит в состав гемоглобина (микроцитарная гипохромная анемия).
б) Витамин В12. Витамин 12 (цианокобаламин) синтезируется микрофлорой толстой кишки, однако он не усваивается. Этот витамин содержится в большом количестве в печени, мясе, рыбе и молочных продуктах. Минимальная потребность в нем составляет около 1 мкг в сутки. Для всасывания витамина В12 в кишечнике необходим так называемый внутренний фактор Касла, вырабатываемый париетальными клетками желудка.
Витамин В12 связывается с этим гликопротеидом и образует комплекс, который подвергается эндоцитозу в подвздошной кишке. В плазме витамин В12 находится в связанном состоянии со своим белком-переносчиком транскобаламином, который обеспечивает его транспорт в печень для депонирования или к другим тканям.
Частой причиной дефицита витамина В12 служит атрофический гастрит, обусловливающий отсутствие внутреннего фактора Касла. Помимо мегалобластной анемии происходит повреждение слизистых оболочек и дегенерация миелиновых оболочек нервных волокон с развитием неврологических осложнений (пернициозная анемия). Лечение этой патологии заключается в парентеральном введении цианокобаламина или гидроксикобаламина (витамин В12; группа-CN заменена на -ОН).
в) Фолиевая кислота (ФК). Фолиевой кислотой (ФК) богаты листовые овощи и печень Минимальная потребность в ней составляет около 50 мкг в сутки. В пище ФК содержится в виде комплекса полиглутамин-ФК, который перед всасыванием гидролизуется до моноглутамин-ФК. Дефицит ФК может быть обусловлен недостаточным поступлением с пищей, нарушением всасывания в кишечнике (побочный эффект многих препаратов) и повышенной потребностью во время беременности. Дефицит ФК в первые недели беременности может вызвать дефекты нервной трубки эмбриона.
По этой причине профилактику дефицита фолиевой кислоты (ФК) следует начинать, если это возможно, до зачатия. На более поздних сроках беременности исправить такие дефекты приемом ФК невозможно. К проявлениями дефицита ФК относятся мегалобластная анемия и повреждение слизистых оболочек. Лечение заключается в приеме фолиевой кислоты (ФК) внутрь.
Применение фолиевой кислоты (ФК) может скрывать дефицит витамина В12. Витамин В12 необходим для превращения метилтетрагидро-ФК в тетрагидро-ФК, которая играет важную роль в синтезе ДНК. Угнетение этой реакции можно компенсировать за счет увеличения приема ФК с пищей. Анемия проходит, однако дегенерация нервных волокон прогрессирует, причем на фоне нормальных гематологических показателей найти причину этого довольно сложно. Следовательно беспорядочный прием поливитаминных препаратов содержащих фолиевую кислоту (ФК), может принести вред.
