Препараты для лечения нарушения обмена натрия, калия
В организме содержится большое количество натрия и калия. Для нормального функционирования организма их уровни во вне- и внутриклеточном пространствах строго регулируются.
а) Нарушения гомеостаза натрия. Na+ и Cl- связывают воду за счет действия осмотической силы, тем самым определяя объем ВКЖ. От объема ВКЖ зависит ОЦК, от которого, в свою очередь, зависит АД. Сдвиг в количестве Na+ и Cl-, содержащихся в организме, приводит прежде всего к изменению в ВКЖ.
И наоборот, концентрация Na+ и Cl- и осмоляльность (соответствует количеству частиц на 1 кг растворителя) ВКЖ меняются при изменении количества воды, содержащейся в организме. Объем ВКЖ регулируется в т. ч. РААС. Альдостерон стимулирует почечную реабсорбцию Na+ и Cl-, а следовательно, и Н2O. АДГ (вазопрессин), усиливающий реабсорбцию воды в почках, регулирует осмоляльность.
Выделение АДГ из задней доли гипофиза определяется осмоляльностью ВКЖ. Однако значительное снижение ОЦК и АД также стимулирует выброс АДГ.
б) Гипонатриемия (Na+ < 135 ммоль/л в сыворотке). Возможны три ситуации:
1) изотоническая потеря жидкости со снижением объема ВКЖ (гиповолемия). Если это состояние можно компенсировать только посредством жидкостей с недостаточным содержанием Na+ и Cl-, активации РААС недостаточно и преобладают эффекты АДГ;
2) наиболее частая причина — заболевания,связанные с отеками, когда снижается АД, что увеличивает секрецию АДГ;
3) чрезмерная секреция АДГ (синдром Шварца— Барттера, нервно-психические расстройства, сильная боль, некоторые препараты) или прием (парентерально) избыточного количества жидкости. Лечение: устранение причины, если это возможно; в других случаях — см. рисунок ниже. Антагонисты рецепторов вазопрессина подтипа V2 находятся в стадии разработки, например толваптан.
в) Гипернатриемия (Na+>150 ммоль/л в сыворотке):
1. Дефицит воды. Либо пациент употребляет слишком мало воды (ослабленное чувство жажды, например, у пожилых лиц или пациентов со сниженным уровнем сознания), либо выделяется слишком много воды (дефицит АДГ или резистентность почек к АДГ, гипофизарный или нефрогенный несахарный диабет. Последнее может наблюдаться при лечении биполярного расстройства солями лития. Во всех этих случаях объем ВКЖ снижается.
2. Перенасыщение Na+, не связанное со снижением объема ВКЖ (парентеральное введение пенициллина G в виде натриевой соли).
г) Нарушения гомеостаза калия. Около 95% К+ сосредоточены во внутриклеточном пространстве организма. К+ может выходить из клеток через ионные каналы в соответствии со своим градиентом концентрации и закачиваться обратно с помощью Na+/K+-АТФазы. К изменениям обмена К+ следует относиться очень серьезно из-за риска сердечной дисфункции.
- Гипокалиемия (К+ < 3,5 ммоль/л в сыворотке). Либо слишком мало К+ поступает с пищей, либо, что еще более важно, организм его теряет через почки (диуретики, амфотерицин В, передозировка Cl-), из ЖКТ (рвота, вызванная цитостатиками, злоупотребление слабительными). Лечение: устранение причины или восполнение К+ (осторожно: при парентеральном введении возможна гиперкалиемия).
- Гиперкалиемия (К+ >5,5 ммоль/л). Может быть снижено выведение почками (калийсберегающие диретики, ингибиторы РААС) или переходом большого количества К+ из клеток в ВКЖ (открытие ионного канала суксаметонием, угнетение возврата в клетки под действием Cl-). Лечение: устранение причины или же петлевые диуретики (для усиления выведения почками), назначение инсулина и глюкозы (для увеличения захвата К+ клетками), диализ.