Механизм действия антагонистов кальция и их эффекты
Во время электрического возбуждения клеточных мембран кардиомиоцитов или гладкомышечных клеток активируются различные ионные токи, включая ток Са2+ внутрь клетки. К антагонистам Са2+ относятся препараты, ингибирующие поток ионов Са2+ и не затрагивающие в значительной степени ток ионов Na+ внутрь клетки или ионов К+ из нее. Другие названия этой группы препаратов — блокаторы поступления кальция или ингибиторы Са2+-каналов.
Антагонисты Са2+, используемые в терапевтических целях, можно разделить на две группы в зависимости от их действия на сердце и сосудистую систему.
а) Производные дигидропиридина. Дигидропиридины, например нифедипин, представляют собой незаряженные гидрофобные вещества. Они вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов артериального русла. В терапевтической дозировке они практически не влияют на функцию сердца. Таким образом, они относятся к вазоселективным антагонистам Сa2+ Вследствие расширения резистивных сосудов падает АД. Снижается сердечная постнагрузка и, следовательно, потребность миокарда в кислороде. Предупреждается спазм коронарных артерий.
Показания. Медленно высвобождающиеся формы нифедипина можно использовать при стенокардии и гипертензии. Быстро высвобождающиеся формы нифедипина вызывают рефлекторную тахикардию, поэтому их следует использовать лишь при гипертензивных кризах.
Побочные эффекты: тахикардия (из-за гипотензии, что повышает риск инфаркта миокарда), головная боль и отеки голеней и стоп.
Другие вещества этой группы вызывают в основном те же эффекты, но имеют разные кинетические свойства (медленное выведение и, следовательно, более устойчивый уровень в плазме).
Для лечения гипертензии используют нитрендипин, исрадипин и фелодипин. При стенокардии применяют также никардипин и нисолдипин. Нимодипин назначают в профилактических целях для предотвращения спазма сосудов после субарахноидального кровоизлияния. Амлодилин в своем гидропиридиновом кольце имеет боковую цепь с протонированным атомом азота, поэтому он может существовать в положительно заряженном состоянии. Это влияет на фармакокинетику, о чем свидетельствует очень длинный период полувыведения ( 40 ч).
б) Верапамил и другие амфифильные антагонисты Са2+. Верапамил представляет собой амфифильную катионную молекулу, содержащую атом азота, несущую положительный заряд при физиологическом уровне pH. Он оказывает ингибирующее действие на гладкомышечную мускулатуру артерий и сердечную мышцу.
В сердце ток Са2+ внутрь клеток играет важную роль в генерации деполяризации клеток синоатриального узла (генерация импульса), в проведении импульса через АВ-соединение (АВ-проводимость) и в электромеханической связи между кардиомиоцитами желудочков. Таким образом, верапамил оказывает отрицательное хронотропное, дромотропное и инотропное действие.
Показания. Верапамил используется в качестве антиаритмического препарата при суправентрикулярной тахикардии. При трепетании предсердий или желудочков он эффективно понижает ЧСС путем замедления АВ-проводимости. Также верапамил используют для профилактики приступов стенокардии и лечения гипертензии.
Побочные эффекты. Из-за действия верапамила на синусовый узел падение АД не вызывает peфлекторной тахикардии. ЧСС практически не изменяется, даже возможна брадикардия. Может наступать АВ-блокада и сердечная недостаточность. Пациент часто жалуются на запор, т. к. верапамил угнетает и кишечную мускулатуру. В отличие от дигидропиридинов верапамил нельзя назначать в сочетании с β-блокаторами из-за риска АВ-блокады.
Галлопамил (метоксиверапамил) тесно связан с верапамилом с точки зрения структуры и биологической активности.
Дилтиазем — амфифильное производное бензотиазепина. Эффекты его сходны с таковыми верапамила.
Видео фармакологические, побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов
