М-холиноблокаторы в лечении недержания мочи. Десмопрессин
Помимо новой формы оксибутинина появился другой препарат нового поколения — толтеродин, селективный блокатор М3-рецепторов. В США для лечения рефлекторного мочевого пузыря недавно был одобрен солифенацима сукцинат. Еще один антагонист М-рецепторов, троспия хлорид, имеет длительный период полувыведения (около 15 час). Толтеродин весьма эффективен, но также вызывает классические антимускариновые побочные эффекты. В исследованиях было показано, что толтеродин имеет лучший клинический профиль по сравнению с оксибутинином, однако фармакологическое обоснование этого не вполне ясно.
Возможно, толтеродин блокирует все три подтипа мускариновых рецепторов. Только тщательно контролируемые сравнительные исследования позволят определить, являются ли профили этих двух лекарственных средств действительно различными. Недавнее сравнительное исследование толтеродина и оксибутинина выявило лишь небольшое различие между ними.
Известны и другие средства с антимускариновым (эмероний, пропантелин) или смешанным антимускариновым и расслабляющим гладкие мышцы эффектом (например, дицикломин), а также смешанным, антимускариновым и блокирующим кальциевые каналы, эффектом — пропиверина гидрохлорид. Все они обладают антимускариновыми побочными эффектами и не подходят для приема 1 раз в день.
Некоторые трициклические антидепрессанты эффективны у пациентов с гиперактивностью детрузора, но имипрамин — единственный препарат, который используют относительно широко. Имипрамин главным образом применяют при лечении ночного недержания мочи (энуреза) у детей. Он имеет более ограниченное использование для лечения гиперактивности мочевого пузыря у пожилых людей.
Имипрамин оказывает комплексное фармакологическое действие, включая блокаду М-рецепторов. Пока неизвестно, этот эффект или угнетение моноаминовой активности объясняет его действие на детрузор. Использование трициклических антидепрессантов, включая имипрамин, может вызывать серьезные побочные сердечнососудистые эффекты (например, ортостатическую гипертензию и аритмию), особенно у детей. Очевидно, что оценивать отношение польза-риск необходимо в каждом случае индивидуально.
Десмопрессин — синтетический аналог вазопрессина, действующий на V2-рецепторы и оказывающий антидиуретический эффект. Препарат фактически не имеет вазопрессорной активности, реализующейся через V1-рецепторы. Это приводит к существенному сокращению ночного образования мочи. Десмопрессин применяют для лечения энуреза у детей, а также для уменьшения частоты никтурии у пациентов с ДГПЖ и рассеянным склерозом. Препарат может быть эффективен у некоторых взрослых с гиперактивностью детрузора.
