Базисное лечение ревматоидного артрита. Противомалярийные средства при ревматоидном артрите
Если НПВС или низкие дозы глюкокортикостероидов не помогают при ревматоидном артрите в активной стадии, необходимо назначить БПРП. К БПРП относят противомалярийные препараты, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин, лефлуно-мид, этанерцепт, инфликсимаб. Сильный активный артрит обычно лечат одним или несколькими препаратами этой группы в дополнение к НПВС и/или с низкими дозами глюкокортикостероидов. Эти лекарства можно применять для легких, средних и тяжелых форм артрита.
Противомалярийные препараты назначают для легких случаев, а в паре с другим препаратом — для средних и тяжелых форм. Лечение средних и тяжелых форм артрита обычно начинают с метотрексата. Сульфасалазин может заменить метотрексат, если он вызывает побочные эффекты. Разработка препарата лефлуномида привела к снижению применения золота, азатиоприна, пенициламина и циклоспорина. Новые биологические агенты, этанерцепт и инфликсимаб, которые подавляют действие ФНО-0С, применяют все чаще, если лечение менее дорогими препаратами не дает результатов либо ограничено побочными эффектами или важно быстро остановить развитие болезни.
Гидроксихлорохин и хлорохин — противомалярийные средства, которые применяют, если необходимо вызвать ремиссию или уменьшить воспаление при ревматоидном артрите. Из всех БПРП противомалярийные средства считаются самыми слабыми, но они обладают наименьшей токсичностью. Для определения эффективной дозы необходимо применять их в течение 6 мес. В зависимости от назначенной дозы необходимо контролировать в течение 6-12 мес цветовое и периферическое зрение.
Противовоспалительный механизм действия хлороина и гидроксихлорохина неясен. Имеются сведения, что они нарушают функцию лейкоцитов. Препараты могут подавлять производство IL-1 макрофагами, лимфопролиферативную реакцию и цитотоксическую реакцию Т-лимфоцитов. При использовании в высоких дозах (что редко) они также оказывают подавляющий эффект на синтез ДНК.
Сульфасалазин часто используют как базисное средство лечения ревматоидного артрита в Великобритании; в США этот препарат не столь популярен. Его считают таким же эффективным, как и соли золота, и у него меньше побочных эффектов. Сульфасалазин представляет собой комбинацию 5-аминосалициловой кислоты, ковалентно соединенной с сульфапиридином. Он плохо всасывается при пероральном введении, но расщепляется на активные компоненты бактериями толстой кишки.
Сульфапиридин постепенно выводится с мочой. Механизм действия неясен, но имеются признаки того, что он снижает активность NK-клеток и влияет на другие функции лейкоцитов. К сильным побочным эффектам, вызванным сульфапиридином, относят острый гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и редко — агранулоцитоз. Высыпания наблюдаются у 20-40% пациентов. Возможны также тошнота, лихорадка и артралгия.
