Проявления легочных заболеваний. Бронхиальная астма и бронходилататоры
При легочных заболеваниях появляются кашель, хрипы, одышка и нарушения газообмена. Кашель, хрипы, одышка (диспноэ) и нарушения газообмена могут быть результатом:
• изменения тонуса гладких мышц (например, при бронхиальной астме);
• васкулярной гиперемии верхних дыхательных путей (например, при назальной гиперемии);
• закупорки слизью (например, при астме и хроническом бронхите);
• нарушения газообмена (например, при эмфиземе);
• гиперсекреции (при рините, астматическом компоненте).
Бронхиальная астма — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, вызывающее острый бронхоспазм и диспноэ. Бронхиальная астма — распространенное заболевание, поражающее до 20% населения некоторых стран. Заболеваемость и смертность в связи с астмой в большинстве стран постоянно возрастают, несмотря на рост использования противоастматических лекарственных средств.
Характеристика клинических симптомов бронхиальной астмы связана с хронической воспалительной реакцией в дыхательных путях с вовлечением местных лимфоцитов и эозинофилов, которые на всем протяжении сопровождают бронхоальвеолярное дерево, на биопсии и аутопсии. Считается, что гранулы эозинофилов выделяют цитотоксические медиаторы, которые разрушают реснитчатый эпителий дыхательной системы. Повреждение тканей связано с повышенной раздражимостью дыхательных путей (гиперчувствительностью бронхов), вызывающей кашель и хрипы в ответ на стимулы, которые обычно не провоцируют такую реакцию у здоровых людей.
Гиперчувствительность бронхов возникает в результате воздействия на чувствительные нервы, расположенные под поврежденным эпителием. Активация этих нервов в ответ на стресс или воздействие раздражителей окружающей среды приводит к местным аксональным и вагусным рефлексам, которые могут приводить к бронхоспазму, секреции слизи и вазодилатации воздухоносных путей.
При лечении астмы используют бронходилататоры и противовоспалительные лекарственные средства.
Бронходилататоры
Острый обратимый бронхоспазм проявляется характерным свистящим хрипом, что является критерием лечения бронходилататорами трех различных классов: агонистами b2-адренорецепторов, антихолинергическими лекарственными средствами (антагонистами мускариновых рецепторов) и ксантинами.
Агонисты b2-адренорецепторов — наиболее широко используемые препараты для лечения бронхоспазма при астме, их применяют ингаляционно установленными дозами или посредством распылителя системно и перорально. Агонисты b2-адренорецепторов короткого действия широко используют для облегчения острого бронхоспазма, они содержат альбутерол, тербуталин и фенотерол. Эпинефрин, изопротеренол, изоэтарин и метапротеренол не являются селективными для b2-адренорецепторов и имеют различную степень активности по отношению к а- и b2-рецепторам, что, по сути, является их побочным эффектом. Большинство b2-адренорецепторов доступны в форме рацемических смесей, но недавно в клиническую практику был введен одиночный энантиомер R-альбутерола.
Агонисты b2-адренорецепторов расслабляют гладкие мышцы дыхательных путей посредством активации G-белок-связанных рецепторов, что приводит к их активации и возрастанию цАМФ в гладких мышцах дыхательных путей. Они являются действенными функциональными (физиологическими) антагонистами бронхоконстрикции, вызванной широким спектром воздействий. Одним из недостатков альбутерола, тербуталина и фенотерола является короткий Т1/2, равный 2-3 час. Но некоторые агонисты b2-адренорецепторов длительного действия, такие как сальметерол, аформотерол и бамбутерол, устраняют бронходилатацию до 15 час. Считается, что длительное действие сальметерола связано с присутствием в молекуле длинного липофильного радикала, который связывается с экзорецептором в непосредственной близости к b2-адренорецептору на гладких мышцах дыхательных путей.
Эти лекарственные средства длительного действия предназначены для долгосрочной профилактики приступов астмы, и их не рекомендуют при остром приступе, особенно сальметерол, который начинает оказывать эффект через 15 мин после введения. Данные лекарственные средства особенно эффективны при лечении ночных приступов астмы, но их не рекомендуют в качестве монотерапии и, как правило, применяют в сочетании с ингаляционными глюкокортикостероидами. Тем не менее отдельные лекарственные средства, содержащие сальметерол, были внесены в черный список, т.к. их использование может повышать риск смертности у некоторых пациентов.
Побочные эффекты агонистов b2-адренорецепторов: тремор, гипокалиемия, а при передозировке — тахикардия. Ингаляция агонистов b2-адренорецепторов или выбор наилучшего альтернативного пути введения уменьшают риск возникновения побочных эффектов.
