Тиазиды — наиболее широко применяемые антигипертензивные диуретики. Тиазидные диуретики (например, бендрофлуметиазид, гидрохлоротиазид) и тиазидоподобные лекарственные средства, производные сульфонамида (например, хлорталидон), активно транспортируются посредством чувствительных к пробенециду секреторных механизмов в проксимальные почечные канальцы. Препараты этой группы как диуретики действуют на люминальную мембрану кортикального разводящего сегмента дистальных извитых канальцев.
Тиазиды могут вызвать половую дисфункцию у мужчин. Поскольку гипертензия (у лиц пожилого возраста) обычно связана с импотенцией, трудно определить распространенность и воздействие этого побочного эффекта. Относительно высокие дозы тиазидных диуретиков способны индуцировать гиперурикемию и неблагоприятно влияют на концентрацию липидов и глюкозы в сыворотке. Кроме хорошо известных тиазидных диуретиков, применяют менее распростаненные препараты.
Хинетазон по своим характеристикам сходен с другими тиазидами. Его можно использовать для лечения гипертензии (и уменьшения отеков при сердечной недостаточности) перорально в дозе 1-2 таблетки (по 50 мг) 1 раз в день. Поскольку он относительно долго сохраняет активность, обычно достаточно однократного суточного приема. Для некоторых пациентов может быть необходима общая дневная доза 150-200 мг. При использовании хинетазона в комбинации с другими антигипертензивными средствами доза каждого лекарства часто может быть снижена.
Метолазон был описан ранее в связи с его применением для лечения отеков, обусловленных сердечной недостаточностью. При слабой до умеренной эссенциальной гипертензии его назначают перорально в дозе 2,5-5 мг 1 раз в день. Можно использовать таблетку быстрого действия — 0,5 мг 1 раз в день, обычно утром. Если эффект недостаточен, дозу можно повысить до 1 мг/сут. Увеличение дозы свыше 1 мг не усиливает эффект.
Бензтиазид был описан ранее в связи с его применением для лечения сердечной недостаточности. В случае гипертензии его можно использовать либо в качестве монотерапии, либо для усиления эффективности других антигипертензивных средств при более тяжелых формах гипертензии. Лечение следует начать перорально с дозы 50-100 мг/сут в 2 приема. Эту дозировку можно сохранить и далее, пока не произойдет терапевтически значимое падение кровяного давления. В дальнейшем дозировка должна быть скорригирована в соответствии с реакцией пациента — в сторону либо повышения до 50 мг 4 раза в день, либо снижения до минимального эффективного уровня.
Также для лечения гипертензии используют метиклотиазид (5 мг) и политиазид (2 мг), принимаемые перорально 1 раз в день. Их применяют в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами.
Гипокалиемия может возникнуть как побочный эффект длительного лечения тиазидами. Характерным побочным эффектом тиазидов является повышение концентрации Na+ в дистальных извитых канальцах, что нарушает реабсорбцию К+, т.к. последнюю опосредует Na+/К+-АТФаза и, следовательно, она зависит от соответствующего градиента Na+, чтобы создать возможность обмена Na+/K+. Таким образом, тиазидные диуретики могут вызвать повышение экскреции К+ (калийурез) и, возможно, гипокалиемию. Однако, если при лечении гипертензии используют низкие дозы тиазидов, эти потенциальные изменения могут не достигнуть клинической значимости.
Заметная гипокалиемия, индуцированная малыми дозами тиазидных диуретиков у пациентов с гипертензией, может стать свидетельством существования первичного альдостеронизма. К счастью, максимальный антигипертензивный эффект тиазидов проявляется при очень низких дозах — 25-50 мг/сут. Если же гипокалиемия возникает, она может вызвать или усилить предсуществующие сердечные аритмии. Избежать гипокалиемии можно с помощью дополнительного назначения калия (хлорид калия перорально). С другой стороны, тиазиды можно использовать в комбинации с калийсберегающими средствами.
Тиазиды способны повышать уровень ренина в плазме (из-за повышенного удаления Na+ из крови вследствие диуреза), поэтому возрастает синтез ангиотензина II и вслед за этим высвобождение альдостерона. Альдостерон способствует выведению К+ через почки, что обусловливает гипокалиемический эффект тиазидов. Сопутствующее применение антагониста b-адренорецепторов или ингибитора АПФ снижает активность ренина или ангиотензина в плазме соответственно. Это может улучшить зависимый от альдостерона компонент гипокалиемического эффекта тиазидов. Кроме того, ингибиторы АПФ потенцируют гипотензивные эффекты тиазидов.
