Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности. Эплеренон - блокатор рецептора альдостерона

Ингибиторы АПФ используют для лечения ЗСН в качестве препаратов первой линии. Ингибиторы АПФ впервые были использованы при ЗСН после того, как было выявлено, что в течение периода сниженной перфузии органов и увеличения объема желудочков активируется нейрогуморальная система. Ренин-ангиотен-зиновый каскад снижает деятельность сердца за счет продукции ангиотензина II, который повышает системное сосудистое сопротивление (сердечную постнагрузку) и высвобождает альдостерон, вызывающий задержку Na+ и воды (отек).

Подавление этого каскада ингибиторами АПФ, такими как каптоприл, эналаприл и лизиноприл, снижает уровень циркулирующего ангиотензина II. В свою очередь, это уменьшает периферическое сосудистое сопротивление (сердечную постнагрузку) и предотвращает опосредованные альдостероном задержку Na+ и увеличение объема крови (т.е. снижает сердечную преднагрузку). Снижается также повышенный тонус симпатической нервной системы, уровень циркулирующего эпинефрина и повышается эффективность систолического выброса (возрастает сердечный выброс). Продолжающееся использование ингибиторов АПФ может также уменьшить индуцированные ангиотензинном II гипертрофию и ремоделирование желудочков.
В ряде клинических исследованиях установлено, что ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни пациентов с ЗСН, поэтому служат основными лекарственными средствами при этом заболевании.

Ингибиторы АПФ пациенты переносят в целом хорошо. Нередко возникает гипотензия, вызывающая головокружение. Могут возникнуть почечная дисфункция и гиперкалиемия, однако эти нарушения обратимы при отмене лекарственного средства. Примерно у 10% пациентов появляется раздражающий, а порой даже изнурительный кашель. Менее часто возникающие побочные эффекты — сыпь на коже, желудочно-кишечные расстройства, нарушения вкуса и ангионевротический отек как результат накопления брадикинина (который разрушается под влиянием АПФ) и других кининов. При использовании ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности возможно повреждение и даже гибель плода, поэтому во время беременности их прием должен быть прекращен как можно скорее.

Побочные эффекты возникают при использовании ингибиторов АПФ вместе с НПВС. Одновременное применение этих средств предотвращает действие ауторегуляторного механизма ПГ-опосре-дованного эфферентного расширения артериол, что приводит к почечной гипертензии.

ингибиторы апф

Блокада рецепторов альдостерона снижает показатели смертности от ЗСН. Эплеренон — первый блокатор рецепторов альдостерона, применение которого было разрешено благодаря улучшению выживаемости пациентов с клиническим признаками стабильной ЗСН после ОИМ и систолической дисфункции левого желудочка (фракция выброса < 40%).

В исследовании Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study, изучавшем эффективность эплеренона и его влияние на выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью после ОИМ и пациентов, имевших сердечную недостаточность после инфаркта миокарда и получавшими плацебо и стандартное лечение (ингибиторы АПФ и Р-блокаторы).

Было установлено, что эплеренон плюс стандартная терапия снижали смертность на 15%. Лечение нужно начинать с дозы 25 мг 1 раз в день, затем ежесуточную дозу доводят до 50 мг 1 раз в день перорально. Лечение проводят преимущественно в течение 4 нед, если пациент его переносит.

Механизм действия эплеренона неясен. Он может влиять на сердечную недостаточность, действуя на уникальные рецепторы быстрого ответа (в отличие от ядерных рецепторов медленного ответа), присутствующие в мембране клеток сердца, вызывая подавление опосредованной альдостероном апоптотической гибели клеток. Активация рецепторов плазматической мембраны кардиоцитов альдостероном индуцирует следующий каскад внутриклеточных процессов:
• активацию фосфолипазы С;
• быстрый подъем уровня внутриклеточного Са2+;
• активацию протеинкиназы С и кальцинейрина (Са2+-зависимой фосфатазы);
• дефосфорилирование проапоптотического белка (BAD);
• деполяризацию митохондрий и высвобождение цитохрома С;
• активацию апоптотического фермента каспазы-3. Когда BAD дефосфорилируется в индуцированном альдостероном каскаде, он образует гетеродимеры с двумя другими белками, bcl-2 и bcl-xL, cyпрессируя их действие (они генерируют сигнал, определяющий дальнейшее выживание клеток), включая стабилизацию (закрытие) пориновых каналов митохондрий (потенциал-зависимый анионный канал). Если пориновые каналы открыты, цитохром С выходит в цитозоль, где активирует каспазу-3.

Эплеренон несколько лет использовали для лечения гипертензии, и его свойства описаны далее («Лечение гипертензии»).

- Читать далее "Нитровазодилататоры при сердечной недостаточности. Нитропруссид, нитроглицерин, гидралазин"


Оглавление темы "Лекарства при сердечной недостаточности и гипертензии":
1. Инамринон, милринон, веснарион. Веснаринон и антагонисты b1-адренорецепторов
2. Диуретики при застойной сердечной недостаточности. Торсемид и метолазон
3. Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности. Эплеренон - блокатор рецептора альдостерона
4. Нитровазодилататоры при сердечной недостаточности. Нитропруссид, нитроглицерин, гидралазин
5. Несиритид и левосимендан. Лечение застойной сердечной недостаточности
6. Лечение острой сердечной недостаточности. Добутамин и дофамин
7. Гипертензия и ее виды. Мишени антигипертензивных средств
8. Классификация артериальной гипертензии. Лечение гипертензии
9. Классы антигипертензионных препаратов. Диуретики при артериальной гипертензии
10. Тиазиды. Метолазон и бензтиазид
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта