Гломерулонефрит. Лекарственная терапия гломерулонефрита и диализ
Термин «гломерулонефрит» объединяет целый ряд почечных заболеваний, характеризующихся воспалительными изменениями в клубочках. Как правило, пациенты с гломерулонефритом имеют гематурию, протеинурию и уменьшенную почечную функцию, связанную с задержкой жидкости, гипертензией и отеками. Гломерулонефрит встречается как первичная болезнь почек или возникает из-за системного заболевания, например системной красной волчанки. Причины первичного гломерулонефрита не всегда ясны, но могут быть связаны с бактериальными или вирусными инфекциями.
Лекарственное лечение гломерулонефрита подобно лечению нефротического синдрома. Не существует терапии, эффективной при всех формах гломерулонефрита, но у некоторых пациентов может наступить сохранение или улучшение функции почек при использовании:
• гипотензивных средств для контроля за артериальным давлением. Ингибиторы АПФ (каптоприл и др.) — средства выбора, т.к. они уменьшают внутриклубочковое давление и протеинурию;
• тиазидных или петлевых диуретиков для уменьшения задержки жидкости;
• иммунодепрессантов — глюкокортикостероидов или их комбинации с цитостатическими препаратами типа циклофосфамида.
Диализ может осложнить лекарственную терапию. При диализе в специальном устройстве (аппарат «искусственная почка») отделяют полупроницаемыми мембранами легко диффундирующие растворы от менее легко диффундирующих. Диализ применяют на терминальной стадии заболеваний почек для удаления азотистых веществ и избытка воды. Кроме того, диализ полезен при лечении передозировок и отравлений.
Существует два вида диализа:
• гемодиализ — кровь проходит через систему с раствором для диализа, отделенным от крови полупроницаемой мембраной;
• перитонеальный диализ — раствор для диализа подают в брюшную полость. В этом случае брюшина действует как полупроницаемая мембрана.
В обоих методах растворы распространяются из крови в жидкость для диализа.
Диализ усложняет лекарственную терапию, т.к. препарат выводится из крови не только собственными механизмами выделения, но и диализом. Если диализный клиренс значительно влияет на выведение препарата, необходимо вводить дополнительные дозы препарата.
Выведение лекарств диализом зависит от техники диализа, фракций препарата, находящихся в крови, и размера молекул диализируемого вещества. Гемодиализ выводит препараты более эффективно, чем перитонеальный диализ. Соответственно, при лекарственной передозировке или отравлениях выбирают гемодиализ. Только свободный, несвязанный препарат формирует градиент концентрации, определяющий диффузию веществ из крови в жидкость для диализа. При высокой степени связывания лекарственных веществ белками плазмы очищение диализом ограничено. Большинство молекул лекарственных веществ имеют достаточно малый размер для диффузии через искусственные или эндогенные тканевые мембраны.
