Десмопрессин — препарат, используемый для лечения центрального несахарного диабета. Применение десмопрессина при центральном и нефрогенном несахарном диабете различно. Препарат увеличивает осмолярность мочи у пациентов с центральным несахарным диабетом, но оказывает слабый эффект при нефрогенной форме диабета. Десмопрессин в форме назального спрея — препарат выбора для лечения центрального несахарного диабета и для большинства пациентов, лечение которых должно быть пожизненным. Разовая назальная доза (10-40 мкг) действует в течение 6-20 час и не оказывает сосудосуживающего действия, в отличие от аргинин-вазопрессина и липрессина, из-за низкой аффиности V1-рецепторов.
Если использование в форме назального спрея невозможно, десмопрессин можно применять внутрь или подкожно.
Липрессин также применяют в форме назального спрея, но препарат имеет короткую продолжительность действия — 4-6 час. Поскольку липрессин является неселективным агонистом, он может вызвать эффекты активации V1-рецептора типа сужения кожных сосудов и повышенную моторику кишечника (отрыжку и спастические боли в животе). Для пациентов, не реагирующих на десмопрессин, липрессин является хорошей альтернативой.
Аргинин-вазопрессин не используют для длительного применения из-за его короткого периода действия и эффектов, опосредованных V2-рецептором. Аргинин-вазопрессин является альтернативой десмопрессину при лечении пациентов с подозрением на несахарный диабет и для терапии переходной полиурии; вводят — внутривенно, подкожно или внутримышечно.
У некоторых пациентов с полиурией вазопрессин вырабатывается, но в недостаточных количествах (частичный центральный несахарный диабет). Для терапии используют негормональные средства — хлорпропамид или карбамазепин. Они усиливают антидиуретическое действие вазопрессина, но механизмы, ответственные за этот эффект, неясны.
Десмопрессин также эффективен при лечении никтурии, особенно у пожилых людей. Его основное побочное действие — гипонатриемия.
Нефрогенный несахарный диабет лечат тиазидными диуретиками длительного действия и индометацином. У некоторых пациентов нефрогенный несахарный диабет обусловлен мутациями V2-peцептора, или аквапорина-2, в таких случаях полиурию нефрогенного несахарного диабета можно лечить тиазидами длительного действия (например, хлоротиазидом) — одним препаратом или в комбинации с амилоридом. Амилорид предотвращает развитие гипокалиемии и особенно полезен при лечении литий-индуцированного нефрогенного несахарного диабета. Ингибитор циклооксигеназы индометацин также уменьшает полиурию несахарного диабета; препарат используют вместе с тиазидными диуретиками.
Парадоксальное антидиуретическое действие тиазидов и индометацина при нефрогенном несахарном диабете можно объяснить следующим образом:
• реакция на тиазиды начинается с уменьшения объема крови, при этом увеличивается онкотиче-ское давление белков плазмы и уменьшается гидростатическое давление в перитубулярных капиллярах проксимальных канальцев. Это благоприятствует реабсорбции Na+ и воды в этой части нефрона, уменьшает поступление жидкости в собирательные трубочки и снижает полиурию;
• индометацин ингибирует ЦОГ-1, снижает уровень клубочковой фильтрации и увеличивает реабсорбцию воды из проксимальных и дистальных канальцев. Кроме того, он усиливает действие вазопрессина на собирательные трубочки. Простагландины уменьшают действие вазопрессина в присутствии активированного V2-рецептора.
