Эстроген-заместительная терапия уменьшает проявления климакса и риск возникновения остеопороза. Замещение гормонов в менопаузе обычно проводят натуральными эстрогенами. Они включают специальные составы эстрадиола или конъюгированных эстрогенов, извлеченных из растений или мочи беременных кобыл. Конъюгированные препараты эстрогена содержат множественные эстрогенные вещества, включая 17(3-эстрадиол, сульфат эстрона и эквилин (эстроген, не вырабатываемый человеческим организмом). Тиболон, синтетический стероид с эстрогенным и гестагенным эффектами, по имеющейся информации, улучшает состояние при дефиците эстрогенов. Фитоэстрогенсодержащие пищевые добавки с изофлавоноидами сои, клопогона кистевидного или красного клевера также уменьшают менопаузальные признаки.
При заместительной гормональной терапии только эстрогенами:
• развивается эндометриальная гиперплазия, которая может трансформироваться в опухоль;
• стимулируется рост фибромиом, что может привести к тяжелым кровотечениям.
В связи с этим эстрогены обычно комбинируют с гестагенами для подавления роста эндометрия.
Если гестаген вводят в последние 10 дней 28-дневного цикла, начинается кровотечение, поэтому эти два стероида лучше принимать вместе непрерывно. Андрогены оказывают благоприятный эффект на настроение и либидо у женщин в менопаузе, но неэффективны в противодействии влиянию эстрогенов на матку. Комбинированная терапия эстрогеном и тестостероном — наиболее адекватна у женщин после гистерэктомии. Однако результаты крупномасштабных исследований показали, что ЗГТ связана с ростом смертности, что способствовало формированию негативного отношения к ЗГТ и поиску альтернативной терапии.
Негормональные методы предусматривают терапию менопаузальных признаков, но не уменьшают мочеполовые симптомы и не предотвращают риск заболеваний сердечнососудистой системы. Клонидин (а2-агонист адренорецепторов) и вералиприд (антагонист дофамина) уменьшают приливы, пропранолол (антагонист b-адренорецепторов) помогает при треморе.
Изолированная недостаточность гонадотропина
Изолированная недостаточность гонадотропина — врожденный дефицит гонадотропин-рилизинг гормона, ведущий к гипогонадотропному недоразвитию половой системы, которое характеризуется евнухоидными чертами, неполным развитием вторичных половых признаков и аменореей. Функция гипоталамуса управляется обратной стероидной связью, но масса тела и рацион питания также имеют определенное значение. Например, начало половой зрелости (первая менструация) наступает при достижении определенной массы тела и определенного соотношения жира и мышц. Потеря массы тела более 20% или чрезмерные физические нагрузки, связанные с потерей жировой прослойки, могут вызвать аменорею или олигоменорею (редкие менструальные циклы). Это связано с низким содержанием в организме женских половых гормонов и прекращением овуляции (бесплодием), что также может привести к уменьшению костной массы.
Терапия гонадотропином. Экзогенные гонадотропины показаны при вторичном бесплодии на фоне врожденной или приобретенной гонадотропной недостаточности. Кломифен — средство первой линии. Если кломифен не обеспечивает овуляцию, последовательно применяют FSH и LH как гонадотропные препараты, включающие:
• человеческий менопаузальный гонадотропин из постменопаузальной мочи, который имеет биологическую активность, равную FSH и LH. Это биологический экстракт, поэтому его трудно стандартизировать;
• метродин, очищенный препарат из постменопаузальной мочи, содержит 94% FSH и не имеет эффектов LH;
• рекомбинантные FSH и LH;
• человеческий хорионический гонадотропин, который вырабатывается на ранних сроках беременности бластоцистами, а позднее — плацентарным синтетиотропобластом. Структурно он сходен с LH, связывается с LH-рецепторами и действует также, но имеет намного более длинный период полувыведения (20 час по сравнению с 12 мин).
Во избежание многоплодной беременности вводят низкие дозы FSH в течение 14 дней и ежедневно проводят ультразвуковую диагностику для наблюдения за ростом фолликул. Дозу увеличивают только при отсутствии созревания яйцеклеток. Можно применить такую схему терапии: в начале лечения — высокая доза FSH с пошаговым ее уменьшением как при естественном цикле выработки FSH. Другой режим заключается в подавлении эндогенной схемы выработки гонадотропина, в том числе аналогом GnRH. Этот метод дает возможность более точно контролировать дозу гонадотропина и распределения его по времени и риск уменьшает невынашивания плода.
