Эптифибатид был открыт при исследовании компонентов змеиного яда. Этот протеин состоит из 73 аминокислот, содержит KGD в последовательности, похожей на RGD-последовательность в других GPIIb/IIIа-связывающих компонентах. Протеин такого рода был синтезирован искусственно и является дисульфид-связанным циклическим гептапептидом. Применение эптифибатида сходно с применением антител. Рекомендованная доза — 0,2-1,5 мкг/кг/мин для внутривенных инфузий. Период полувыведения 50-60 мин, функция тромбоцитов нормализуется через 2-4 час после инфузии.
Тирофибан является непептидным дериватом тирозина, который селективно ингибирует гликопротеиновые рецепторы IIb/IIIа с минимальным влиянием на ab-витронектиновые рецепторы. Период полувыведения в плазме 3 час, можно использовать перорально. Агрегация тромбоцитов ингибируется дозозависимо. Рекомендуемая доза в виде сыворотки — 5-10 мкг/мл. Для внутривенных инфузий последующие дозы от 0,05 до 0,1 мкг/мл/мин в течение 16-24 час.
Всего было синтезировано около 10 антагонистов рецепторов GPIIb/IIIa. Эти препараты назначают в основном пациентам с хроническими заболеваниями, т.к. клиническая эффективность препаратов до сих пор не установлена; возможен риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Дипиридамол — это вазодилататор, механизм действия которого связан с регуляцией внутриклеточных уровней цАМФ за счет ингибирования фосфодиэстеразы. Дипиридамол оказывает также антиагрегационный эффект, т.к. ингибирует синтез тромбоксана А2 и потенцирует эффект ПГЕ2, уменьшая адгезию тромбоцитов. Дипиридамол также блокирует выброс аденозина в эритроцитах и увеличивает уровень аденозина в плазме, что приводит к сосудорасширяющему и антитромбоцитарному эффектам.
Клиническая эффективность дипиридамола, даже в сочетании с аспирином, является предметом дискуссии.
Монотерапия дипиридамолом в дозе 400 мг/сут или сочетание этого препарата с аспирином уменьшает риск развития сердечного приступа (16 и 37% соответственно). Кроме того, дипиридамол в комбинации с варфарином эффективно предупреждает сердечную эмболию.
Анагрелид. Увеличение количества тромбоцитов в связи с такими миелопролиферативными заболеваниями, как естественный тромбоцитоз, впоследствии может привести к тромбозу (по сравнению с относительно доброкачественными реактивными тромбоцитозами). Традиционное лечение этих расстройств заключается в использовании неспецифических химиотерапевтических агентов. Анагрелид, как и квинозолин, является высокоселективным препаратом, отрицательно действует на мегакариоциты и таким образом уменьшает количество тромбоцитов. В долговременном исследовании анагрелида не было обнаружено лейкемогенного эффекта, поэтому при тромбоцитемии препарат является препаратом выбора.