Активность фибринолитической системы регуляции гемостаза. Тромбоз
Активность фибринолитической системы регуляции гемостаза. Кроме физиологических антикоагулянтов, фибри-нолитическая система плазмы является основным эндогенным механизмом, который защищает от тромбообразования путем лизиса фибриновых тромбов. Система состоит из плазминогена, плазмина и их соответствующих ингибиторов. Фибринолиз в основном регулируется ферментами тканевого активатора плазминогена. Циркулирующий tPA находится в неактивном состоянии. Внедрившись в сгусток фибрина, он превращает фибрин-связанный плазминоген в плазмин, который разрушает фибриновый тромб.
Плазминоген и плазмин регулируются различными ингибиторами, включая ингибиторы активации плазминогена 1, 2 и 3 и а-2-антиплазмин.
Тромбоз как основная причина смерти или потери трудоспособности является результатом:
• артериальной окклюзии, приводящей к инфаркту миокарда, инсульту или периферической ишемии;
• венозной окклюзии, вызывающей тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.
Тромбоз с летальным исходом связан с образованием тромбов в местах повреждения сосудистой стенки артерий или вен вследствие стаза или гиперфункции системы коагуляции. Тромбы могут также заполнять камеры сердца, располагаться на поврежденных сердечных клапанах или появляться вследствие синдрома диссеминированного свертывания.
Повреждение эндотелия — основная причина тромбоза артериальных сосудов. В артериальном русле с высокой скоростью кровотока тромбогенез определяется эндотелиальным повреждением. Артериальные тромбы формируются только пристеночно при определенной патологии сосудов (например, атеросклероз или травма при баллонной ангиопластике либо аутоиммунные васкулиты). Артериальные тромбозы часто связаны с увеличением концентрации гомоцистеина в плазме, что, возможно, является следствием его токсического воздействия на эндотелиальные клетки и повреждением артериальной стенки.
Стаз и гиперкоагуляция — основные причины тромбоза венозных сосудов. При тромбозе вен сосудистая стенка часто остается неповрежденной. Стаз играет доминирующую роль и стимулирует накопление агрегатов тромбоцитов и возникновение нитей фибрина в области замедленного тока крови. Гиперкоагуляция также является важным предрасполагающим фактором. Наиболее изученные и типичные гиперкоагуляционные состояния связаны с наследственной недостаточностью натуральных антикоагулянтов антитромбина III, протеинов С и S.
Недавнее открытие относительно часто встречающейся наследственной мутации фактора Va (Лейдена), который более устойчив к инактивации посредством активированного протеина С, существенно увеличило количество пациентов с диагностируемыми гиперкоагуляционными состояниями.
Пожизненная антикоагуляция. Многим пациентам с патологией в виде гиперкоагуляции необходима пожизненная антикоагуляция, если они имеют тромбоз в анамнезе. Кроме того, гиперкоагуляция может быть важным механизмом в патогенезе тромботического диатеза и при таких заболеваниях, как нефротический синдром, травма, ожог или диссеминированная злокачественная опухоль.
