Пегфилграстим. Тромбоцитопения и опрелвекин (интерлейкин-11)
Пегфилграстим является ковалентным конъюгатом рекомбинантного метионила Г-КСФ и монометоксиполиэтиленгликоля. Он работает так же, как и другие КСФ, активируя пролиферацию, дифференцировку и контроль разнообразных гемопоэтических клеток, но имеет преимущество — очень долгий период полувыведения в плазме (15-80 час). Препарат используют для лечения вызванного химиотерапией угнетения костного мозга, в основном для коррекции нейтропении. Главными побочными эффектами такой терапии являются тошнота, утомляемость, нейтропеническая лихорадка и общая слабость.
Тромбоцитопения — это состояние, характеризующееся снижением числа тромбоцитов, циркулирующих в крови, до уровня менее 150 000/мм3. Тромбоциты играют ключевую роль в нескольких механизмах гемостаза, включая свертываемость крови, заживление ран, а также в хранении и высвобождении цитокинов. Пациенты при тяжелой тромбоцитопении имеют тенденцию к кровотечениям. Этиология тромбоцитопении сложная. Она может быть связана со следующими механизмами:
• сниженной продукцией костного мозга (например, у пациентов с апластической анемией);
• повышенным уровнем деструкции тромбоцитов в селезенке (например, у пациентов с портальной гипертензией или болезнью Гаучера);
• ускоренной деструкцией тромбоцитов в периферической крови;
• простым разведением у пациентов, подвергнувшихся массивной замене красных клеток крови или заместительной трансфузии;
• как побочный эффект использования многих часто применяемых препаратов.
Опрелвекин (интерлейкин-11)
Опрелвекин, рекомбинантная форма интерлейкина-11, является первым фактором роста, одобренным в США для использования в качестве вторичной профилактики тромбоцитопении у онкологических больных, получающих цитотоксическую терапию. Лечение опрелвекином предотвращает тяжелую тромбоцитопению и снижает необходимость трансфузии тромбоцитов, следующей за миелосупрессивной химиотерапией. Опрелвекин стимулирует продукцию мегакариоцитов и тромбоцитов посредством активации IL-11 рецепторов на клетках-предшественниках тромбоцитов.
IL-11 рецепторы принадлежат к семейству цитокиновых рецепторов типа I и используют JAK/STAT пути тирозинкиназы, чтобы осуществлять регуляцию пролиферации и дифференцировки тромбоцитов. Кроме того, опрелвекин обладает негемопоэтическими свойствами. Он улучшает заживление желудочно-кишечных повреждений, индуцирует синтез белка, ингибирует синтез жира, продукцию провоспалительных цитокинов, увеличивает продукцию остеокластов и стимулирует нейрогенез. После введения опрелвекин достигает пикового уровня в плазме в течение 3 час и имеет период полувыведения около 7 час.
Биодоступность опрелвекина при подкожном введении более чем 80%. Было показано, что клиренс опрелвекина снижается с возрастом. Клиренс опрелвекина у новорожденных и детей на 20-60% больше, чем у подростков и взрослых. У экспериментальных животных опрелвекин элиминируется почками. Тем не менее очень небольшое количество интактного опрелвекина выделяется с мочой, что говорит о его метаболизировании до экскреции.
Наиболее частым побочным эффектом опрелвекина является задержка натрия в почках. Последующее изменение объема циркулирующей крови может привести к сердечно-сосудистым нарушениям (например, изменение артериального давления, аритмия, отеки) и может объяснить связь между использованием этого препарата и умеренным снижением концентрации гемоглобина. Эти побочные эффекты могут быть предотвращены сопутствующим использованием диуретиков, таких как фуросемид, который успешно используют для остановки падения гематокрита, связанного с назначением опрелвекина.
