Адреналин и глюкокортикостероиды. Системная красная волчанка
Адреналин — мощный агонист а- и (3-адренорецепторов и может быть функциональным антагонистом влияния воспалительных медиаторов на гладкие мышцы, кровеносные сосуды и другие ткани. Кроме того, адреналин ингибирует вызванный антигенами выброс воспалительных медиаторов из тучных клеток через активацию b2-рецепторов. Применение адреналина — важнейшая часть терапии анафилактических и анафилактоидных реакций.
Глюкокортикостероиды широко используют для лечения аллергических заболеваний, т.к. препараты ингибируют инфильтрацию воспалительными клетками и снижают образование отека, действуя на сосудистый эндотелий и вызывая местную вазоконстрикцию. Механизм противовоспалительного действия глюкокортикостероидов весьма сложен:
• они индуцируют синтез полипептида, который ингибирует фосфолипазу А2, — ключевой фермент для продукции воспалительных медиаторов, включая простагландины, лейкотриены и фактор активации тромбоцитов;
• они взаимодействуют с элементами ответа на глюкокортикостероиды в воспалительных клетках, которые, как полагают, нейтрализуют факторы транскрипции для синтеза таких цитокинов, как IL-5 и ФНО;
• они способны разрешать начавшиеся воспалительные реакции в дыхательных путях (механизм этого еще не ясен).
Эти препараты используют местно для лечения аллергического ринита, аллергической астмы и атопических заболеваний кожи, а также перорально и внутривенно. Однако пероральные глюкокортикостероиды обладают системными побочными эффектами и могут вызывать супрессию гипоталамо-гипофизарной системы. Длительное применение может привести к различным тяжелым побочным эффектам, включая задержку роста у детей.
Системная красная волчанка
Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой аутоиммунное заболевание, которое возникает преимущественно у молодых женщин и характеризуется продукцией аутоантител, в частности антител анти-ДНК.
Глюкокортикостероиды оказывают сильный ингибирующий эффект на клетки иммунной системы. Глюкокортикостероиды подавляют пролифератив-ный ответ Т-лимфоцитов в ответ на антигены и митогены путем ингибирования синтеза IL-2; in vivo реакции гиперчувствительности типа IV с антигенами подавляются через 2 нед терапии глюкокортикостероидами. Эти препараты также подавляют ранние стадии активации и пролиферации В-лимфоцитов, но если активация и пролиферация произошли, В-лимфоциты становятся резистентными к обусловленной глюкокортикостероидами супрессии продукции иммуноглобулинов (антител).
После нескольких недель терапии глюкокортикостероидами уровень антител IgG и IgA и в меньшей степени IgM в сыворотке крови снижается, вероятнее всего вследствие уменьшения их продукции.
Глюкокортикостероиды также влияют на активность моноцитов, снижают продукцию цитокинов, таких как IL-1, в значительной степени ингибируют экспрессию Fc- и DС3-рецепторов и хемотаксис моноцитов in vitro и in vivo, а также снижают бактерицидные свойства моноцитов.
Глюкокортикостероиды снижают проницаемость эндотелиальных клеток и экспрессию молекул адгезии, что, вероятно, вносит вклад в способность этих препаратов ингибировать миграцию лейкоцитов в область воспаления.
Побочные эффекты долгосрочной терапии глюкокортикостероидами: кушингоидная внешность, увеличение массы тела, гипертензия, повышенная частота возникновения оппортунистических инфекций, ломкость капилляров, акне, остеопороз, ишемический некроз кости, катаракта, глаукома, сахарный диабет, гиперлипидемия, миопатия, язвенная болезнь, гипокалиемия, нерегулярные менструации, раздражительность, бессонница и психоз.
