Серотонин был первоначально выделен из сыворотки, в которой его источником были тромбоциты. Фармакологически установлено, что 5-НТ обладает способностью вызывать сокращение гладких мышц, поэтому его назвали серотонином (фактором, выделенным из сыворотки и повышающим гладкомышечный тонус). 5-НТ может влиять на 7 типов 5-НТ-рецепторов и имеет огромное значение при воспалении. В клинической практике не применяют препараты, которые могут влиять на синтез или метаболизм 5-НТ, однако имеется большое количество препаратов, действующих как агонисты или антагонисты 5-НТ, например суматриптан, наратриптан, алмотриптан, элетриптан и фроватриптан. Их используют для лечения мигрени, основываясь на способности агонистов 5-НТ-рецепторов вызывать расширение сосудов головного мозга вследствие стимуляции 5-НТ.
Эйкозаноиды
Активация фосфолипазы А2 в клеточной мембране вызывает каскад реакций, приводящих к продукции большого количества длинноцепочечных (С20) липидных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты. Эйкозаноиды (метаболиты арахидоновой кислоты) могут действовать как местные тканевые гормоны во многих ситуациях, включая потенцирование боли, контроль местного кровотока, бронхоконстрикцию, регуляцию функции тромбоцитов и поддержание целостности слизистой оболочки желудка.
К эйкозаноидам относятся семейства химически родственных соединений, получаемых из арахидоновой кислоты, наиболее важными из которых являются простагландины, лейкотриены (ЛТ) и тромбоксаны.
Простогландин и тромбоксан. Арахидоновая кислота, высвобождающаяся под действием фосфолипазы А2, превращается в определенных клетках в простагландины под действием циклооксигеназных ферментов. Существуют две основные разновидности циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые являются мишенями для клинически значимых противовоспалительных препаратов.
Лейкотриены
Арахидоновая кислота в некоторых клетках с помощью ферментов 5-липоксигеназы также может превращаться в цистеинил-лейкотриены (цис-ЛТ). Описаны и другие липоксигеназные ферменты, однако клинически значимых препаратов, действующих на эти ферменты, за исключением 5-липоксигеназы, не существует. Цис-ЛТ (ЛТС4, TD4 и ТЕ4) являются мощными спазмогенами в отношении дыхательных путей и гладких мышц желудочно-кишечного тракта, действующими через активацию цис-ЛТгрецепторов. Такие антагонисты лейкотриеновых рецепторов, как монтелукаст, используют в клинике для предотвращения эффектов лейкотриенов на дыхательные пути.
Цитокины — большая группа молекул, которые передают сигнал между клетками в ходе иммунного ответа. Цитокины и факторы роста продуцируются клетками, участвующими в иммунном ответе, и играют жизненно важную роль в инициации и регуляции этих иммунных ответов. Все эти вещества представляют собой белки или пептиды, некоторые содержат сахара (гликопептиды). Цитокины:
• оказывают разнообразные эффекты на различные типы клеток;
• обладают сходными или синергическими эффектами;
• по-видимому, участвуют в иммунном ответе как набор молекулярных сигналов, которые управляют взаимодействием отдельных компонентов клетки и контролируют их.
Интерлейкины — большая группа цитокинов (от IL-1 до IL-23), продуцируемых в основном Т-лимфоцитами, однако некоторые интерлейкины продуцируются также макрофагами и другими клетками. Цитокины, которые продуцируются лимфоцитами, иногда называют лимфокинами. Они обладают различными функциями, однако большинство участвует в стимуляции деления клеток или их дифференцировке. Каждый интерлейкин воздействует на определенную, ограниченную группу клеток, которые экспрессируют специфические рецепторы для конкретного интерлейкина.
Например, IL-2 является ключевым цитокином, индуцирующим пролиферацию и активацию Т-лимфоцитов для инициации иммунных ответов. IL-4 стимулирует В-лимфоциты к продукции антител IgE, a IL-5 специфически активирует эозинофилы.
Интерфероны характеризуются ранней продукцией при вирусных инфекциях и играют особенно важную роль в ограничении их распространения. IFN-OC и IFN-(3 продуцируются макрофагами, зараженными вирусом; IFN-y продуцируется определенными активированными Т-лимфоцитами.
Они индуцируют антивирусное действие через активацию главного комплекса гистосовместимости класса I и класса II, активацию макрофагов, NK-клеток и активацию CD8+ и некоторых CD4+ Т-лимфоцитов (Тh1-лимфоциты), вовлеченных в осуществление клеточно-опосредованного иммунитета.
Колониестимулирующие факторы (КСФ) участвуют в управлении делением и дифференцировкой стволовых клеток костного мозга и предшественников лейкоцитов крови. Некоторые КСФ могут активировать зрелые лейкоциты.
К цитокинам относятся также факторы некроза опухоли (ФНО-а и ФНО-(3) и TGF-(3, которые обладают широким набором функций и особенно важны для регуляции воспаления и цитотоксических реакций.
Нейтрализующие антитела к цитокинам и растворимые формы цитокиновых рецепторов блокируют связывание цитокинов с рецепторами и предотвращают вызываемые ими клеточные ответы. Антитела к ФНО-a и растворимый рецептор ФНО-a белок этанерцепт, используемые в клинической практике для терапии ревматоидного артрита путем ингибирования эффектов ФНО-a, достаточно эффективны для снижения воспаления в суставах.
