Болезнь Паркинсона — неврологическое расстройство, характеризуемое нарушением произвольных движений. Произвольные движения контролируются центральными нейрональными путями, которые распространяются в пирамидных (кортикоспинальных) трактах из двигательной зоны коры вниз к спинному мозгу, к нижележащим двигательным нейронам (мотонейронам). Эти мотонейроны непосредственно управляют произвольной деятельностью мышц. Помимо главных нейрональных трактов нейрональные влияния других источников также оказывают некоторое воздействие на пирамидные тракты. Эти дополнительные пути обеспечивают экстрапирамидное влияние, которое успокаивает произвольные движения. Один из основных экстрапирамидных источников — базальные ганглии (хвостатое ядро, скорлупа и бледный шар — палиостриатум). Болезнь этих структур (например, болезнь Паркинсона) затрагивает процесс выполнения произвольных движений.
Основные симптомы болезни Паркинсона:
• гипокинезия (медленное инициирование движений);
• тремор в покое (движения типа «катание пилюль»);
• мышечная ригидность (сопротивление пассивным движениям конечностей);
• неправильное положение тела.
Признаки, идентифицированные у пациентов с болезнью Паркинсона:
• характерная переминающаяся походка;
• отсутствующее выражение лица;
• ухудшение речи;
• неспособность выполнять квалифицированные задачи.
Болезнь наблюдается в основном в пожилом возрасте и без лечения прогрессирует.
Паркинсонизм обычно является идиопатическим заболеванием, но может быть вызван нейролептиками. Обычно причина возникновения болезни Паркинсона неизвестна, но поскольку заболевание связано с потерей дофаминергических нейронов в базальном ганглии, вероятно, что болезнь может быть вызвана токсическими факторами окружающей среды. Например, 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) (химическая примесь, произведенная при незаконном синтезе аналога героина) вызывает у приматов необратимое повреждение нигростриарного дофаминергического тракта и ведет к развитию признаков, подобных идиопатической болезни Паркинсона у людей. Предположительно в этом процессе участвует метаболит МПП+, образуемый МАОв из МФТП, а ингибиторы МАОв (например, селегилин) могут предотвращать повреждение, вызванное МФТП.
Паркинсонизм может быть вызван средствами, блокирующими дофаминергические рецепторы полосатого тела (например, нейролептиками типа хлорпромазина). Действительно, когда подобные лекарственные средства используют в лечении шизофрении, может возникать паркинсоноподобный синдром как побочный эффект. Паркинсоноподобный синдром вызывают и лекарственные средства, исчерпывающие дофамин в нервах черной субстанции (например, резерпин). В посмертных исследованиях установлено, что в мозге больных болезнью Паркинсона содержится существенно меньшая концентрация дофамина (менее 10% нормы) в полосатом теле и черной субстанции.
Холинергическая гиперактивность полосатого тела также связана с развитием болезни Паркинсона. Обычно активность этого нейронального пути противопоставляется дофаминергическому тракту, который идет от черной субстанции.
Лечение болезни Паркинсона вызывает усиление стриарной дофаминергической активности и ингибирование стриарной холинергической мускариновой активности. Лечение болезни Паркинсона основано на коррекции дисбаланса в базальном ганглии между дофаминергической и холинергической системами. Используют две основные группы средств:
• средства, усиливающие дофаминергическую активность между черной субстанцией и полосатым телом;
• средства, ингибирующие стриарную холинерги-ческую мускариновую активность.
Клиническая эффективность имплантированных хирургическим путем тканей, богатых дофамином (например, хромаффинные клетки надпочечников), в полосатое тело для улучшения дофаминергической активности сомнительна. Изучаются возможности генной терапии. С целью увеличения содержания дофамина в полосатом теле трансформируют ген тирозингидроксилазы к полосатому телу, что увеличивает уровень синтеза дофамина.
