Карбамазепин. Натрия вальпроат и натрия дивальпрокс
Карбамазепин может быть так же эффективен, как литий, в предотвращении повторений БЭР и в лечении острой мании. Он обычно показан при быстрой, циклически повторяющейся биполярной болезни.
Карбамазепин используют совместно с литием. Механизм действия, вероятно, обусловлен эффектами на систему вторичных посредников. Карбамазепин ингибирует приток кальция через NMDA- и ГАМКв-рецепторы. Кроме того, лечение карбамазепином ведет к натриевой канал-зависимой мембранной стабилизации и потенцированию а2-адренорецепторов.
В начале терапии карбамазепин стимулирует собственные катаболические ферменты в печени, поэтому, чтобы установить дозу, необходимо проверить концентрацию в плазме.
Неблагоприятные эффекты карбамазепина включают сонливость, диплопию, тошноту, атаксию, сыпь и головную боль. Гематологическими нарушениями могут быть агранулоцитоз и лейкопения, поэтому пациентов необходимо обследовать и предупредить о возможной лихорадке и инфекциях, которые могут вызывать агранулоцитоз. Рекомендуется измерение концентрации карбамазепина в плазме и проведение полного анализа крови каждые 2 нед в течение первых 2 мес терапии.
Взаимодействие карбамазепина с другими лекарствами:
• с литием: возможны неблагоприятные эффекты на ЦНС карбамазепина и карбамазепиновая токсичность, несмотря на нормальную концентрацию карбамазепина в плазме. Однако комбинации лития и карбамазепина могут быть более эффективны, чем применение одного препарата;
• с нейролептиками: вызывает сонливость и атаксию;
• с ТЦА: уменьшение концентрации ТЦА в плазме в результате индукции фермента карбамазепином;
• с MAOI: ускорение «сырной реакции». Карбамазепин — индуктор ферментов, поэтому он влияет на концентрацию в плазме многих лекарственных средств, метаболизирующихся в печени.
Натрия вальпроат и натрия дивальпрокс
Вальпроат — эффективный стабилизатор настроения. Его можно использовать как препарат первой линии терапии или в качестве дополнения в рефрактерных случаях. Дивальпрокс — смесь вальпроата натрия и вальпроевой кислоты; улучшает биодоступность и толерантность. Активная часть представлена вальпроатом.
Механизм действия вальпроата до конца не выяснен. Известно, что он увеличивает синтез, оборот и высвобождение ГАМК, а также ингибирует поступление Са2+ в клетку через активацию NMDA-рецептора. Возможно связанный с этими двумя действиями вальпроат увеличивает функцию серотонинергической системы и уменьшает функцию дофаминергической системы.
Неблагоприятные эффекты вальпроата: гастроинтестинальные (тошнота, рвота, диарея), на ЦНС (угнетение, атаксия, дизартрия, тремор) и на печень (постоянное повышение активности печеночных трансаминаз, редко — гепатотоксичность с летальным исходом). Препарат может также вызвать потерю волос.
Для лечения биполярного эмоционального расстройства разрабатывают все новые противоэпилептические средства, но только ламотриджин превосходит существующие средства терапии. Ламотриджин, как полагают, ингибирует нейрональное возбуждение. Он ингибирует токи натрия, селективно взаимодействуя с натриевым каналом и приводя его в неактивное состояние, и впоследствии подавляет высвобождение глутамата (возбуждающей аминокислоты).
Полученные данные свидетельствуют, что препарат эффективен при толерантности к лечению биполярного эмоционального расстройства, а также может иметь значение при терапии депрессивной стадии заболевания.
