Стронция хлорид в онкологии. Применение йода при опухолях
Стронция хлорид (89Sr) используют для лечения болезненных метастазов в костях при раке простаты и молочной железы. В костях стронций замещает кальций. 89Sr является 3-излучателем с периодом полураспада 50 сут. Период полураспада в пораженных метастазами костях больше (> 50 сут), чем в нормальной костной ткани (14 сут), и поступление в кости с метастазами в 10 раз выше, чем в здоровую костную ткань.
Реакция начинается через 7-12 сут, достигает пика через 6 нед и продолжается 3-12 мес. Клиренс происходит в кости. При костных метастазах 80-90% дозы остается в костях в течение 100 дней, оставшаяся часть удаляется через почки. У 80% здоровых пациентов стронций выводят почки (65%) и печень (33%). Обычная доза составляет 40 мКи/кг. Основной побочный эффект — супрессия костного мозга; интервал между введениями должен быть 3 мес или более.
Иод (131I) применяют для лечения рака щитовидной железы. Ткань щитовидной железы авидно связывает неорганический йод, который включается в тиреоидный гормон. В случае хорошо дифференцированного рака щитовидной железы при наличии неблагоприятных прогностических факторов после хирургического вмешательства проводят аблативную терапию с помощью 131I. Последний представляет собой у-излучатель низкой энергии с периодом полураспада 8 сут.
Йодид натрия быстро выводится из крови (Т1/2, равен 40 мин, 9 час и 60 час). После лечения 131I пациенту необходима пожизненная заместительная терапия гормоном щитовидной железы вследствие радиационного поражения нормальной тиреоидной ткани.
131I входит в состав препарата моноклональных антител под названием тозитумомаб. 131I-тозитумомаб — это мышиные моноклональные антитела к поверхностному маркеру лимфоидных клеток CD20 (В1), который экспрессируют многие трансформированные лимфоциты при болезни Ходжкина и неходжкинской лимфоме. 131I-тозитумомаб вызывает полную или частичную регрессию рефрактерных опухолей у 60-90% пациентов, опухоли которых экспрессируют CD20. При дозе 2,5 мг/кг препарат поглощается в количестве 0,01% на 1 г опухоли у СD20-положительных пациентов и 0,002% у CD20 -негативных пациентов.
Т1/2 131I-тозитумомаба составляет 36-48 час. В опухоль доставляется доза облучения порядка 10-92 Гр (280-800 мКи), она выше, чем получаемая легкими (6,5-30 Гр), костным мозгом (1-6,4 Гр) и всем телом (1-5,7 Гр). Супрессия костного мозга — основной побочный эффект, однако наблюдают также кратковременный пневмонит, т.к. легкие получают наибольшую дозу облучения по сравнению со всеми другими тканями. Побочные реакции на мышиный белок: лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия и образование нейтрализующих тозитумомаб человеческих антимышиных антител.
Специфическое взаимодействие цитотоксических препаратов:
- Прокарбазин ингибирует моноаминоксидазу
- Аллопуринол ингибирует метаболизм 6-меркаптопурина
- Барбитураты и циметидин усиливают активацию циклофосфамида
- Цисплатин и доксорубицин при введении до применения паклитаксела повышают его токсичность
- Аспарагиназа ингибирует метаболизм алкалоидов барвинка
Общие принципы химиотерапии злокачественных опухолей:
- Прежде чем возобновлять химиотерапию, необходимо дождаться полного исчезновения миелосупрессии, хотя этот принцип может быть неприменим в случаях агрессивных лейкозов и лимфом
- Следует избегать одновременного применения препаратов, ингибирующих тромбоциты
- Необходимо избегать лекарственных взаимодействий, затрагивающих метаболизм цитохрома Р 450
- Некоторые препараты требуют коррекции доз, если у пациента нарушены функции печени и почек
- Отсутствуют данные о благоприятном эффекте гемопоэтических цитокинов, вводимых с целью ослабления миелосупрессии, однако их использование заметно удорожает лечение