Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

L-Аспарагиназа в онкологии. Побочные эффекты аспарагиназы

L-Аспарагин, заменимая аминокислота, образуется в результате трансаминирования L-аспарагиновой кислоты из глутамина под действием фермента L-аспарагинсинтетазы. Фермент присутствует во всех тканях, но его часто нет в злокачественных лимфоцитах. L-Аспарагиназа, выделенная из Е. coli или Erwinia, гидролизует аспарагин с образованием аспарагиновой кислоты и аммиака. Показано, что L-аспарагиназа обладает противоопухолевой активностью при остром лимфолейкозе у детей; она является компонентом индукционной и консолидирующей терапии.

Механизм действия состоит в истощении ресурсов L-аспарагина, что ведет к ингибиции синтеза белков. Аспарагин отдает аминогруппу в процессе синтеза глицина, и падение уровня глицина может способствовать цитотоксичности.

Аффинность фермента Е. coli или Erwinia к аспарагину равна примерно 1 X 10-5 М, что меньше концентрации 4 X 10-5 М в плазме человека. Такая аффинность объясняет умеренную избирательность данного фермента. Лекарство вводят в/м или в/в; при первом способе введения концентрация на пике ниже, однако побочные эффекты слабее, включая действие на иммунную систему. Клиренс служит другим фактором, определяющим эффективность, и Т1/2 аспарагиназы Е. coli составляет 14-22 час. Т1/2 заметно снижается вместе с образованием антител, что является существенным фактором в клинической практике. Уровень фермента возрастает пропорционально увеличению дозы, и частота ремиссий становится выше в случае применения 6000 МЕ/м2 вместо 3000 МЕ/м2.

аспарагиназа

Уровень аспарагина может быть неопределим в течение 1 нед после терапии. Недавно введенная модификация (добавление полиэтиленгликоля) повышает Т1/2 аспарагиназы до 14 сут за счет снижения клиренса без изменения объема распределения.

Побочные эффекты аспарагиназы значительны. У 40% пациентов, получавших только аспарагина-зу, возникают реакции гиперчувствительности, однако их число снижается до 20%, если фермент применяют в комбинации с глюкокортикосте-роидами и 6-меркаптопурином. Гиперчувствительность обычно возникает после введения нескольких доз в последовательных циклах. Реакция может быть ограничена только уртикарией, но встречаются и тяжелые формы с ларингоспазмом, а иногда сывороточная болезнь. Летальные случаи составляют < 1%.
Изменение источника фермента может служить полезным инициальным этапом, снижающим частоту реакций гиперчувствительности.

Побочные эффекты могут быть результатом подавления синтеза белков. Несмотря на удлинение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, свертывание, а не кровотечение, является более частым побочным эффектом. Причиной служит снижение содержания антикоагулянтных белков антитромбина III, белка С и белка S. Повышение уровня трансаминаз печени происходит вследствие изменения обмена жиров; могут возникать также панкреатит, тошнота и рвота. Причиной неврологических осложнений, включая спутанность сознания и ступор, могут быть повышение уровня аммиака или снижение уровня аспарагина.

- Читать далее "Митотан и иматиниб. Радиофармацевтические препараты"


Оглавление темы "Современные противоопухолевые препараты. Нервная система":
1. L-Аспарагиназа в онкологии. Побочные эффекты аспарагиназы
2. Митотан и иматиниб. Радиофармацевтические препараты
3. Стронция хлорид в онкологии. Применение йода при опухолях
4. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. Цетуксимаб и трастузумаб
5. Бортезомиб. Моноклональные антитела анти-СD20 и антагонисты рецептора GnRH - абареликс
6. Элементы нервной системы. Физиология нервной системы
7. Высвобождение нейротрансмиттера в синапсе. Эффекты нейротрансмиттеров
8. Периферическая нервная система. Функциональная анатомия периферической нервной системы
9. Двигательные нейроны. Сенсорные нейроны
10. Вегетативная нервная система (ВНС). Медиаторы вегетативной нервной системы - ацетилхолин и норадреналин
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта