Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Химиотерапия. Фазы клеточного цикла

Химиотерапия — это применение лекарственных веществ для уничтожения или инактивации клеток (в данном случае — клеток опухоли).

Для понимания механизма действия противоопухолевых препаратов необходимо знание основных процессов клеточной пролиферации. Нормальные клетки находятся на одной из трех стадий:
• стадия активного деления (клеточный цикл);
• стадия дифференцировки (гибнущие клетки);
• стадия покоя (клетки могут активно делиться, если это позволяют условия окружающей среды). Различают четыре отдельные фазы клеточного цикла: S, G1, G2 и М.

Во время S-фазы повышается активность таких ферментов репликации, как тимидинкиназа, ДНК-полимераза, дигидрофолатредуктаза, рибонуклеотидредуктаза, РНК-полимераза II и топоизомеразы I и II. Контроль перехода G2-M, когда происходит репарация ДНК или завершается синтез реплицирующейся ДНК, представляет собой критический элемент регуляции нормального клеточного цикла. Иногда G1-фаза может отсутствовать, например у эмбриональных клеток, или же быть столь длительной, что клетки впадают в неактивное, покоящееся состояние (G0).

Способы определения и изучения клеточного цикла основаны на включении в делящиеся клетки меченного тритием тимидина (3H-TdR), что позволяет определить фракцию клеток, действительно синтезирующих ДНК. S-фазу можно идентифицировать также с помощью клеточного сортера, определяя число хромосом (т.е. 2n, 4n). В клинике эти определения используют для установления стадии рака молочной железы.

Клеточный цикл и противоопухолевые препараты

На протяжении развития опухоли рост популяции опухолевых клеток происходит нелинейно. Рост популяции опухолевых клеток лучше всего описывает кинетика Гомпертца, характеризующаяся медленным линейным ростом опухоли при ее минимальной и максимальной величине и экспоненциальным ростом на промежуточной стадии.

Замедление роста опухоли и гибель злокачественных клеток коррелируют с цитологическими и пространственными факторами. Близость к кровеносным сосудам и доступ к кислороду являются существенными факторами, определяющими жизнеспособность и рост злокачественной клетки, что ведет к важным терапевтическим последствиям в случае применения:
• радиационной терапии, где кислород представляет собой важный метаболит;
• химиотерапии, когда многие противоопухолевые препараты целенаправленно поражают делящиеся клетки.

Дозолимитирующая токсичность противоопухолевых препаратов в отношении нормальных тканей часто прямо коррелирует со скоростью роста тканей. Нормальные ткани можно разделить на различные типы на основании кинетики пролиферации их клеток:

• быстро пролиферирующие ткани (индекс мечения [LI] > 5%): костный мозг, слизистая оболочка кишечника, репродуктивные органы и волосяные фолликулы;
• медленно пролиферирующие ткани (LI < 1%): трахея, эпителий бронхов, печень, почки и эндокринные органы;
• непролиферирующие ткани (у взрослых): скелетные мышцы, миокард, костная и нервная ткани. Из всех органов костный мозг наиболее чувствителен к нежелательному антипролиферативному действию противоопухолевых препаратов.

- Читать далее "Индекс мечения и время удвоения опухоли. Фундаментальные принципы терапии рака"


Оглавление темы "Химиотерапия опухолей":
1. Нарушение нормальной репликации геномной ДНК. Злокачественные клетки
2. Гистологический диагноз рака. Стадия развития злокачественной опухоли
3. Химиотерапия. Фазы клеточного цикла
4. Индекс мечения и время удвоения опухоли. Фундаментальные принципы терапии рака
5. Цитотоксические вещества блокируют клеточный цикл. Комбинированная химиотерапия рака
6. Побочные эффекты химиотерапии. Дисфункция гонад, канцерогенез при химиотерапии
7. Резистентность к химиотерапии. Фармакологические убежища
8. Алкилирующие препараты. Механизм действия алкилирующих препаратов
9. Фармакокинетика алкилирующих препаратов. Резистентность к алкилирующим препаратам
10. Препараты нитрозомочевины - кармустин. Прокарбазин - фармакокинетика, механизм действия
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта