Показания к применение адреноблокаторов. Типы адреноблокаторов при инфаркте миокарда
Уже в эпоху тромболизиса польза раннего назначения метопролола была показана на 1390 больных инфарктом миокарда в рамках исследования TIMI-II (The TIMI Study Group, 1989). Сравнивали два режима введения метопролола: незамедлительное назначение препарата внутривенно в суммарной дозе 15 мг с последующим переходом на приём метопролола per os (no 50 мг 2 раза в течение суток, после чего пациенты принимали 100 мг метопролола 2 раза в сутки) либо назначение препарата перорально на 6-е сутки от начала развития инфаркта миокарда (по 100 мг 2 раза в сутки). Среди больных, получавших метопролол внутривенно, сразу после развития инфаркта миокарда достоверно реже наблюдалось развитие нефатальных реинфарктов, а также повторных проявлений ишемии миокарда. Правда, смертность как в первые 6 сут, так и в первые 6 недель в обеих группах была сходной.
Ретроспективный анализ базы данных (поддерживаемой фирмой "Genentech") о результатах лечения инфаркта миокарда у 60 329 больных с помощью альтеплазы выявил ещё одно очень важное в практическом отношении действие бета-блокаторов Н. V. Barron et al., 1998). Оказалось, что раннее назначение этих препаратов снижало риск развития кровоизлияния в мозг на 31%. Причём независимо от возраста и пола пациентов. Так, у 23 749 больных (39,4 %), получавших вскоре после поступления бета-блокаторы, кровоизлияние в мозг развилось у 158 (0,7 %) пациентов. Среди 36 580 (60,6 %) больных, которым рано не назначали (3-блокаторы, геморрагический инсульт развился у 381 (1 %). Летальность больных, у которых после тромболизиса развилось кровоизлияние в мозг, была на 11% ниже (в абсолютном выражении) среди пациентов, которым рано назначали (3-блокаторы, по сравнению с больными, не получившими в самом начале заболевания эти препараты (соответственно 46,8 % против 57,8 %).
Неблагоприятное действие бета-блокаторов (выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада) может быть снято путём внутривенного введения бета-адреностимулятора, в частности изадрина в дозе 1—5 мкг в 1 мин.
Не существует каких-либо догм, регламентирующих назначение бета-блокаторов в остром периоде инфаркта миокарда. Врач, полагаясь на собственный клинически опыт и в зависимости от величины инфаркта, уровня артериального давления, чаи тоты пульса, массы больного, решает, назначать сначала бета-блокатор внутривенно либо перорально и в какой дозировке. Как правило, в ургентной обстановке над отдавать предпочтение короткодействующим препаратам (пролонгированные формы в остром периоде заболевания назначать не следует) в начальной небольшой дозе, например 10 мг пропранолола per os, учитывая опасность развития гипотензии в силу отрицательного инотропного действия бета-адреноблокаторов на миокард.
Требует дальнейшего изучения целесообразность одноразового внутривенного капельного введения больным в ранние сроки инфаркта миокарда пропранолола/ обзидана (0,15 мг/кг; Н. А. Гватуа и др., 1983), лабеталола (1 мг/кг; Н. А. Гватуа и др., 1990), а также применяемого порой в наших блоках талинолола/корданума (10 мг внутривенно; В. З. Нетяженко, 1997, или внутрь 50—100 мг 3—4 раза в сутки). Не следует забывать и о том, что талинолол, так же как и знакомые нашим врачам окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен) и ацебутолол (сектраль), обладают внутренней симпатомиметической активностью, что ставит под сомнение обоснованность длительного назначения этих препаратов перорально с целью вторичной профилактики ИБС.
Требует дальнейшего изучения и эффективность внутривенного введения в остром периоде инфаркта миокарда эсмолола — быстродействующего (пик действия наступает через 2 мин после введения) и короткоживущего (период полувыведения составляет около 9 мин) кардиоселективного бета-блокатора. Препарат вводят только внутривенно по 500 мкг (0,5 мг)/кг в течение 1 мин (при необходимости такую же дозу можно повторить спустя 2 мин). Затем титруют по 50—300 мкг/кг, чтобы поддержать желаемый терапевтический эффект. Этот препарат совместим с тромболитиками, нитроглицерином (внутривенно), дофамином, лидокаином. В исследовании, проведённом на 114 больных, А. N. Mooss и соавт. (1994) показали, что в остром периоде заболевания пациенты с относительными противопоказаниями к назначению бета-блокаторов (астмой, перемежающейся хромотой, сердечной недостаточностью в анамнезе) хорошо переносили эсмолол. Кроме того, реакция больных на этот препарат позволяла предвидеть переносимость в дальнейшем пероральных бета-блокаторов.
Интересно изучить роль карведилола, столь активно пропагандируемого сейчас в США для лечения больных со стабилизированной сердечной недостаточностью, в терапии больных инфарктом миокарда как в остром периоде, так и с целью вторичной профилактики ИБС. Первые наблюдения свидетельствуют о безопасности начального внутривенного введения 2,5 мг карведилола с последующим назначением per os в дозе 12,5—25 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 мес (S. Basil et al., 1996, 1997).
Видео фармакологические, побочные эффекты бета-адреноблокаторов