Мексилетин. Показания и побочные эффекты мексилетина
Мексилетин — препарат для применения внутрь, родственный лидокаину. Одобрен Комитетом по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) в 1986 г.
Мексилетин почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и в минимальной степени подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Пиковый уровень препарата в плазме наблюдается через 4—6 ч после приема; примерно 70 % мексилетина связывается с белками. Препарат в основном метаболизируется в печени, период полувыведения — 8—16 ч.
Вследствие вариабельности метаболизма и того факта, что терапевтические и токсические диапазоны доз мексилетина имеют тенденцию перекрывать друг друга, дозу препарата подбирают индивидуально. При отсутствии печеночной патологии препарат применяется в дозе 150 мг 3 раза в день. При отсутствии эффекта в течение нескольких (по крайней мере трех) дней и признаков токсического действия препарата дозу повышают до 200 мг 3 раза в день. При необходимости через 3 дня дозу можно увеличить еще, если не развивается интоксикация.
Однако случаи, когда при назначении более 750 мг/день не наблюдаются серьезные побочные явления, очень редки. Электрофизиологические свойства мексилетина фактически идентичны таковым у лидокаина.
Действие мексилетина на артериальное давление и сердечную функцию незначительно или отсутствует вовсе.
Терапевтический профиль мексилетина сходен с таковым у лидокаина, то есть препарат эффективно подавляет желудочковые аритмии. Однако, в отличие от лидокаина, мексилетин не пригоден для лечения острых аритмий, так как титрование дозы препарата может занять много дней (в связи с чем область применения мексилетина ограничена лечением хронических желудочковых аритмий). Препарат эффективен для подавления желудочковых экстрасистол и неустойчивой желудочковой тахикардии, однако эти нарушения сердечного ритма, как правило, не требуют лечения при отсутствии выраженной симптоматики.
Как выяснилось на основе серийного тестирования препаратов в электрофизиологической лаборатории, мексилетин редко подавляет индуцируемую устойчивую желудочковую тахикардию; при этом препарат эффективен только у 5—10 % тестированных пациентов.
Как и лидокаин, мексилетин оказывает неблагоприятное воздействие преимущественно на центральную нервную систему, которое наиболее часто проявляется тремором, нечеткостью зрения и атаксией. Также при применении мексилетина наблюдаются желудочно-кишечные расстройства. Хотя препарат обычно не влияет на гемодинамику, есть данные о том, что у пациентов с тяжелой кардиомиопатией он вызывает прогрессирование сердечной недостаточности. Мексилетин также может вызвать тромбоцитопению.
Уровень препарата может снижаться под действием фенитоина, фенобарбитала, хлорамфеникола и изониазида. При сочетанном назначении с мексилетином не исключено выраженное повышение уровня теофиллина. Побочные эффекты мексилетина и лидокаина способны суммироваться.
Как типичный представитель класса IB антиаритмических препаратов, мексилетин редко оказывает проаритмическое действие.
