Антиаритмические препараты IВ класса. Показания и противопоказания к применению лидокаина
Препараты класса IB умеренно эффективны для лечения желудочковых аритмий. Их существенное преимущество перед остальными препаратами I класса состоит в том, что они имеют низкий проаритмический потенциал.
Препараты класса IB оказывают относительно малое воздействие на быстрые натриевые каналы при нормальных частотах сердечного ритма и при терапевтических сывороточных концентрациях, а значит, и на скорость проведения. Их основной электрофизиологический эффект состоит в уменьшении продолжительности потенциала действия, а значит, и в укорочении рефрактерных периодов. Возможно, по причине того, что длительность потенциала действия в предсердной ткани короче, чем в желудочковой, препараты класса IB влияют на предсердия незначительно (поэтому полезны только для лечения желудочковых аритмий).
Хотя лидокаин хорошо всасывается в кишечнике, он в значительной степени подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому препарат обычно назначают внутривенно. Очень небольшое его количество экскретируется почками даже после внутривенного применения. Лидокаин на 70 % связывается с белками плазмы. Кроме того, белки, связывающиеся с лидокаином, являются острофазовыми реактантами, то есть в стрессовых ситуациях, например при остром инфаркте миокарда, количество белков плазмы, связывающих лидокаин, возрастает, что может вызвать удлинение периода полувыведения с 1—2 до 4 ч, а это, в свою очередь, может привести к увеличению уровня лидокаина даже при постоянной скорости инфузии.
Лидокаин обычно быстро вводят внутривенно в нагрузочной дозе 1,5 мг/кг с последующей постоянной 1—4 мг/мин инфузией. При болюсном введении препарат быстро распределяется в органы-мишени (фаза 1 распределения), а в течение 20 мин распределяется по всему организму (фаза 2 распределения); начальная немедленная эффективность препарата снижается в течение фазы 2. Поэтому обычно используются 2 или 3 дополнительных болюса с 10-минутными интервалами после первого; доза дополнительных болюсов составляет, как правило, половину первоначального.
Потенциал действия и рефрактерный период укорачиваются под действием лидокаина в желудочковой ткани, но не в предсердной. Выявлено также свойство препарата подавлять ранние и поздние следовые деполяризации.
Действие лидокаина на гемодинамику весьма незначительное или отсутствует вовсе.
Ранее было показано, что лидокаин снижает частоту фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда, но не уменьшает смертность.
Побочные реакции и взаимодействие с другими препаратами
В основном неблагоприятное воздействие препарата отражается на центральной нервной системе и представлено нечеткостью речи, головокружением, онемением и парестезией вокруг рта, обмороками и остановкой дыхания, что обычно связано с токсическим уровнем препарата в плазме.
На уровень лидокаина в плазме могут влиять пропранолол, метопролол и циметидин (но не ранитидин). Фенобарбитал снижает концентрацию лидокаина в плазме.
Лидокаин редко оказывает проаритмическое действие.
