Физиология антиаритмических средств. Потенциал действия сердца при приеме антиаритмических средств
Все сердечные тахиаритмии — вследствие аномального автоматизма, риентри или каналопатии — опосредованы локальными или генерализованными изменениями сердечного потенциала действия. Поэтому не стоит удивляться, что препараты, влияющие на потенциал действия, могут оказывать значительный эффект на сердечные аритмии.
Представление об антиаритмических препаратах как о смягчающем бальзаме, подавляющем «раздражающее действие сердечных аритмий», не просто наивно, но даже опасно. Если придерживаться такого взгляда на антиаритмические средства, то в случае, когда аритмия не отвечает на определенный препарат, закономерно либо увеличение его дозы, либо, что еще хуже, добавление другого препарата (в тщетной попытке смягчить раздражение).
Сущность антиаритмических препаратов, то есть то, что, собственно, и делает их «антиаритмическими», — это изменение формы сердечного потенциала действия. В целом, это достигается за счет изменения состояния каналов, контролирующих поток ионов через мембраны сердечных клеток.
Например, антиаритмические средства I класса ингибируют быстрые натриевые каналы (или ворота). Быстрые натриевые каналы контролируются двумя воротами, называемыми m- и h-воротами. В состоянии покоя m-ворота закрыты, а h-ворота открыты. При появлении соответствующего стимула m-ворота открываются, что позволяет положительно заряженным ионам натрия очень быстро входить внутрь клетки, вызывая ее деполяризацию (фаза 0 потенциала действия).
Через несколько миллисекунд ворота h закрываются и натрий прекращает поступать внутрь клетки; фаза 0 заканчивается.
Антиаритмические препараты I класса действуют путем связывания с h-воротами, заставляя их вести себя так, как будто они частично закрыты. Когда m-ворота открыты, отверстие, через которое ионы натрия входят внутрь клетки, функционально значительно сужено, поэтому деполяризация клетки занимает более длительное время (то есть уменьшается наклон фазы 0).
Так как скорость деполяризации определяет, насколько быстро активируются соседние клетки (и таким образом воздействует на скорость проведения электрического импульса), препараты I класса снижают скорость проведения в сердечной ткани.
Хотя точные места действия многих антиаритмических средств окончательно еще не выяснены, большинство из них работает сходным образом; эти препараты связываются с каналами и воротами, контролирующими ионные потоки через мембраны сердечных клеток. В результате изменяются форма сердечного потенциала действия и, соответственно, три основные электрофизиологические свойства сердечной ткани: 1) скорость проведения; 2) рефрактерность и 3) автоматизм.