Недостаток кислорода при алкоголизме. Роль алкоголя в гипоксии сердца
Нами изучались показатели трех основных путей энергообеспечения — цикла Кребса, анаэробного гликолиза и пентозофосфатного пути (ПФП). Определялись изоферменты ЛДГ, катализирующие обратимую реакцию превращения пировиноградной кислоты в молочную.
ПФП оценивался по результатам определения ключевых ферментов окислительного этапа — глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и неокислительного — транскетолазы. Наряду с этим определялась активность креатин-фосфокиназы — фермента, обеспечивающего транспорт энергии от митохондрий к миофибриллам. Степень энергообеспечения оценивалась по содержанию фракций адениловых нуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) и потенциалу фосфорилирования, величина которого отражает мощность аэробного ресинтеза АТФ (Ф. З. Меерсон с соавт., 1972).
В последние годы внимание ученых привлекает обмен нуклеотидов как основной путь распада АМФ в сердечной мышце при гипоксии миокарда. При этом основным биокатализатором являются ферменты 5-нуклеотидаза и аденозиндезаминаза. Однако существует и безаденозинный путь, осуществляемый при участии АМФ — аминогидролазный.
Активация 5-нуклеотидазы приводит к увеличению образования аденозина, а активация аденозиндезаминазы (АД)—к усиленному распаду аденозина.
Вследствие дефицита кислорода, наблюдаемого обычно при ишемии миокарда, наступает распад адениловых нуклеотидов в миокардиальных клетках (F. Benson и G. Evans, 1961; R. Berne и R. Rubio, 1974); при этом образуется аденозин (R. Berne, 1963; К. Frank, 1959). Таким образом, гипоксия миокарда, сопровождающаяся распадом энергетических фосфатов, приводит к увеличению содержания аденозина. По-видимому, это следует рассматривать как компенсаторный механизм, так как минимальные дозы аденозина увеличивают коронарный кровоток (М. Wolf, R. Berne, 1956).
Установлено, что АМФ является универсальным регулятором клеточного метаболизма и единственным передатчиком специфических стимулов информации от одной клетки к другой.
Распад пуриновых нуклеотидов (адениловой кислоты) во всех тканях организма человека происходит в несколько стадий: инозингипоксантин — мочевая кислота. Аденозин образуется в кишечнике под влиянием амино-зиндезаминазы в процессе переваривания нуклеопроте-идов.
Гипоксия миокарда различного генеза приводит к метаболическим сдвигам в сердечной мышце, в частности, к резкому изменению обмена адениловых нуклеотидов.
В условиях гипоксии адениловые нуклеотиды в миокарде распадаются в основном через аденозин. Относительно короткие периоды ишемии миокарда приводят к усиленному распаду внутриклеточных адениловых нуклеотидов с образованием и выходом из клетки аденозина. Аденозин, расширяя венечные артерии сердца, затем, под влиянием аденозиндезаминазы, находящейся в эритроцитах и эндотелии сосудов, превращается в инозин и гипоксантин. Часть аденозина, не подвергаясь этим превращениям, возвращается в клетку, где после рефосфорилирования с помощью аденозинкиназы вновь превращается в адениловые нуклеотиды.
Как аденозин, так и продукты его распада—инозин и гипоксантин — имеются в миокарде и в физиологических условиях, но, как показали эксперименты, при ишемии миокарда их концентрация в крови коронарного синуса значительно возрастает (R. Olson, 1965). Поэтому определение содержания инозина и гипоксантина в крови коронарного синуса, косвенно отражающего и уровень аденозина, очевидно, может служить показателем наличия и степени ишемии миокарда. Аденозин образуется также в скелетной мускулатуре (Y. Dobson, 1971), печени, почках (R. Berne, 1974), поэтому в периферической венозной крови всегда содержится некоторое количество продуктов его распада — инозина и гипоксантина.
Их содержание является показателем наличия и степени ишемии, а не деструкции миокарда.
