Нарушение синтеза АТФ при алкоголизме. Механизмы нарушения синтеза АТФ
Наблюдая в течение 4 мес за крысами, которым к обычному корму добавляли 40% раствор этанола, М. Rinaldo с соавторами (1977) не выявили нарушения активности ферментов, участвующих в метаболизме углеводов, и содержания метаболитов (гликогена, глюкозы, пирувата и др.); изменения сводились к снижению активности альдолазы на 32%, глицеральдегидфосфатдегидрогеназы на 34%, пируваткиназы на 28% и повышению активности оксипролина на 27%.
Авторы полагают, что при длительной алкогольной интоксикации развивается частичная блокада пути Эмпдена-Мейергофа.
Н. Sederbaum, С. Lieber и Е. Rubin (1976) выявили, что у крыс, получавших в течение 24 дней этанол, подавляется выработка в митохондриях печени динитрофенолчувствительных образований бенталксибутирата. При использовании сукцината или АТФ в связи с окислением ацетата, цитрата, альфа-кетоглутарата, сукцината, пирувата образуется СО2.
По мнению авторов, алкоголь оказывает ингибирующее влияние на НАДН2, убихинон-оксидоредуктазный комплекс в дыхательной цепи МП и реакции лимоннокислого цикла. С помощью электронной микроскопии О. Koch с соавторами (1977) обнаружили уменьшение количества и укорочение длины крист, снижение митозов в гепатоцитах, то есть отчетливые функциональные изменения в митохондриях печени под влиянием хронической алкогольной интоксикации.
Введение 15% раствора этанола в течение 30 дней кроликам приводило к повышению содержания триглицеридов в сыворотке крови и печени и снижению уровня фосфолипидов (Н. А. Алехина с соавт., 1977). В результате длительного введения с кормом крысам этанола развивалось ожирение печени, увеличивалось содержание микросомального цитохрома P-450 на 70%, возрастала активность гамма-глутаминтранспептидазы крови Y. Yasuraoka с соавт., 1977).
Окисление этанола в печени сопровождается молочнокислым ацидозом, гиперурикемией, гипогликемией, снижением окисления и увеличением образования жирных кислот, липидов и липопротеинов, снижением метаболизма свободных жирных кислот. Имеются достоверные данные, что алкоголь ингибирует распад эндогенного и экзогенного холестерина и способствует накоплению его в печени.
Приведенные выше экспериментальные данные свидетельствуют о глубоких нарушениях интермедиарного обмена вследствие поражения миокарда и печени при хронической алкогольной интоксикации.
Аналогичные результаты были получены при изучении биохимизма крови у лиц с хронической алкогольной интоксикацией. М. Sabesin Leumour с соавторами (1977) обнаружили выраженную гипогликемию у лиц с хронической алкогольной интоксикацией. R. Andrzel с соавторами (1977), наблюдая 4 больных с острым алкогольным поражением печени, выявили резкое снижение активности лецитинхолестеринацилтрансферазы (ЛХАТ) и значительное уменьшение уровня эфиров холестерина в плазме, у 2 из них — гипертриглицеридемию и гиперхолестеринемию; в основной фракции — ЛПОНП — были снижены эфиры холестерина.
Эти данные согласуются с исследованиями Y. Valek с соавторами (1977); наблюдая за больными с гиперлипопротеинемией, вызванной длительным злоупотреблением алкоголем, обнаружили, что фенотипически эти больные соответствовали IV—V типу по Фредриксону. У абсолютного большинства обследованных был повышен уровень триглицеридов пребета-фракции и снижен уровень альфа-липопротеинов.
