Свободные жирные кислоты в сердце при алкоголизме. Повреждение митохондрий алкоголем
В результате гистохимических исследований сердечной мышцы больных алкогольной кардиомиопатией, в том числе с помощью биопсии миокарда, также обнаружено накопление триглицеридов в волокнах мышцы сердца, повышение активности лизосомальных гидролитических ферментов и снижение активности окислительных ферментов митохондрий, то есть относительное преобладание гликолитического пути окисления.
Изучение метаболизма в сердце у больных алкогольной кардиомиопатией с помощью катетеризации коронарного синуса в основном подтверждает данные гистохимических исследований. Острый эффект алкоголя проявляется в значительном снижении уровня главного источника энергии сердца — свободных жирных кислот. Утилизация глюкозы и кислорода также снижается, сердечный метаболизм переходит на преимущественно анаэробный путь (С. Кау, 1971).
Экстракция триглицеридов нарастает, и они откладываются в миокарде, обусловливая его жировую инфильтрацию. Обнаруживается значительная утечка ионов калия, магния, фосфора, а также аминотрансфераз, особенно аспарагиновой, что свидетельствует о тяжелом повреждении клеток миокарда и цитолизе (О. Lindeneg с соавт., 1964; М. Deparis с соавт., 1966; С. Кау, 1971, и др.).
Активируется дегенерация рибонуклеиновой кислоты (J. Tremolieres и R. Lowy, 1964). Наряду с утечкой цитоплазматических энзимов альдолазы и лактатдегидрогеназы, стойкий отрицательный баланс изолимонной, яблочной и янтарной дегидрогеназ свидетельствует о внутримитохондриальной форме повреждения миокарда (V. Wendt с соавт., 1962, 1964, 1965, 1966).
Подобные метаболические расстройства наблюдаются при срчетании алкогольной кардиомиопатии с алкогольным циррозом печени, но и в последнем случае изменения более выражены.
На основании этого V. Wendt с соавторами и R. Bing (1978) считают, что частые острые алкогольные интоксикации или постоянный прием алкоголя приводят к постоянной альтерации миокардиального метаболизма, повреждению митохондрий и мембранной проницаемости с исходом в необратимую алкогольную кардиомиопатию.
Таким образом, поражение мышцы сердца при хронической алкогольной интоксикации, которое следует отнести к метаболическим заболеваниям сердечной мышцы некоронарного генеза (Е. И. Чазов, 1978), является результатом непосредственного повреждающего действия этанола на миокард, сопровождающегося увеличением соотношения НАДН/НАД с депрессией окисления жирных кислот, накоплением токсичных для сердца биологически активных веществ — ацетальдегида, серотонина, норадреналина, развитием метаболического ацидоза вследствие кумуляции ацетоуксусной и молочной кислот, утечкой ионов фосфора, калия, магния, расстройством энергообразования, необходимого для мышечного сокращения, и, наконец, анатомическими изменениями, заканчивающимися некрозом клеток и фиброзом миокарда.
К неблагоприятным обусловливающим (кондициональным) факторам, создающим фон для действия алкоголя на мышцу сердца, относятся нарушения функции печени, витаминная и белковая недостаточность, психическое и физическое перенапряжение, сопутствующая инфекция. Тем не менее тяжелая алкогольная кардиомиопатия развивается не у всех длительно злоупотребляющих алкоголем и в то же время может возникнуть в отдельных случаях у сравнительно молодых лиц, не страдающих хроническим алкоголизмом. Эти различия обусловлены, очевидно, индивидуальной чувствительностью к этанолу, связанной в значительной степени с генетически детерминированными ферментативными дефектами метаболизма.
